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Effet de cryoglobulines cristallisée et non cristallisée sur la production de TNF- par les monocytes humains - 01/01/02

Barbara  Bucki 1 ,  Romuald  Champy 1 ,  Lucille  Musset 2 ,  Thomas  Bardin 1 ,  Frédéric  Lioté 1 * *Correspondance et tirés à part

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Resumen

Objectif. L'identification de cristaux de cryoglobuline IgG1- dans le liquide articulaire d'une femme souffrant d'une arthropathie destructrice nous a fait rechercher si le caractère cristallisé de cette cryoglobuline lui conférait des propriétés pro-inflammatoires, notamment en stimulant la production du facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) par les monocytes humains. Méthodes. Les monocytes normaux isolés par adhésion au plastique ont été cultivés en micropuits. Ils ont été mis en présence, après stérilisation, de 150 μg/mL ou de 2 mg/mL de la cryoglobuline cristallisée ou d'une cryoglobuline non cristallisée de type I, de 2 mg/mL de microcristaux d'urate de sodium (UMS), de 10 μg/mL de LPS ou de milieu seul. La concentration de TNF-α dans les surnageants de cultures a été mesurée par méthode Elisa après 6, 8 et 24 heures d'incubation. Résultats. Il n'a pas été observé de stimulation de la sécrétion du TNF-α par la cryoglobuline cristallisée. En revanche, en présence des deux concentrations de la cryoglobuline non cristallisée, le taux de TNF-α a augmenté au cours du temps de façon dose dépendante. Cette production était significativement inférieure (p < 0,05) à celle mesurée après stimulation par des cristaux d'UMS ou du LPS. Conclusion. La cryoglobuline cristallisée étudiée ne stimule pas la sécrétion de TNF-α par des monocytes humains normaux contrairement aux IgG purifiés ou à une cryoglobuline non cristallisée. Les mécanismes mis en jeu font discuter le rôle des régions Fc possiblement modifiées dans les formes cristallisées.

Mots clés  : cryoglobulinémie ; microcristaux ; TNF-α ; monocyte ; macrophage.

Abstract

Objectives. Since we isolated an IgG1k cryocrystalglobulinemia in the synovial fluid and the synovial membrane of a patient with destructive arthropathy, we studied the pro-inflammatory properties of this cryocrystalglobulin on TNF-α production by normal human monocytes. Methods. Normal human monocytes were isolated by plastic adhesion before culture in microtiter plates. Adherent monocytes were cultured for 6, 8 and 24 hours with sterile cryocrystalglobulin (150 μg/mL and 2 mg/mL), type I non crystallised cryoglobulin (same concentrations), monosodium urate (MSU) crystals (2 mg/mL) LPS (10 μg/mL) or medium alone. Supernatant TNF-α concentrations were assayed by an ELISA method. Results. Cryocrystalglobulin has no effect on TNF-α production by normal human monocytes. Non crystallised cryoglobulin increased on a time-dependent and concentration-dependent fashion TNF-α production in supernatants. This increased secretion was significantly lower than those achieved with MSU crystals or LPS. Conclusion. IgG1 cryocrystalglobulin has no effect on TNF-α production by normal human monocytes. A role for Fc region changes is discussed with respect to cryocrystalglobulinemia.

Mots clés  : cryoglobulin ; microcrystals ; TNF-α ; monocytes.

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Vol 69 - N° 7

P. 716-719 - juillet 2002 Regresar al número
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