Le méthotrexate (MTX) est largement prescrit à doses immunomodulatrices, en dermatologie comme dans d’autres domaines (polyarthrite rhumatoïde, maladie de Crohn…). De façon étonnante, très peu de données sont disponibles concernant le risque relatif d’effets indésirables chez les patients traités par MTX.

L’objectif de ce travail était d’évaluer le risque relatif d’effets indésirables chez les patients traités par MTX. Pour cela, nous avons effectué une recherche bibliographique sans restriction de date ni de langue des bases MEDLINE, EMBASE et CENTRAL afin de recenser tous les essais contrôlés, randomisés, comparant le MTX prescrit à doses immunomodulatrices (<30mg/semaine) à un placebo, quelle que soit la pathologie. Deux investigateurs indépendants ont sélectionné les études, puis extrait les données et évalué le risque de biais de chaque étude. Le risque relatif de chaque effet indésirable d’intérêt a été calculé chez les patients randomisés dans le groupe MTX par comparaison aux patients randomisés dans le groupe placebo. Le logiciel Revman a été utilisé pour l’analyse des données.

Parmi les 1437 références identifiées, 63 études ont été incluses, comprenant 5473 patients (2773 dans le groupe MTX, 2700 dans le groupe placebo). La posologie médiane de MTX était de 15mg/semaine, prescrit par voie orale dans 49 études, pour une durée médiane d’exposition de 12mois. Les résultats préliminaires montrent que le MTX est associé à une augmentation totale du risque d’effets indésirables hépatiques (RR=1,54 [1,22–1,94]), gastro-intestinaux (RR=1,22 [0,99–1,51]) et hématologiques (RR=1,50 [0,98–2,31]). Le risque d’élévation des transaminases est par exemple de 1,59 [1,14–1,96] et celui des nausées/vomissements de 1,22 [1,03–1,43]). Le MTX n’augmente en revanche pas le risque d’effets indésirables graves (RR=0,82 [0,64–1,02]), de complications infectieuses (RR=0,81 [0,54–1,21]), pulmonaires (RR=1,07 [0,87–1,32]) ou dermatologiques (ulcérations muqueuses, « rash », alopécie, RR=0,88 [0,73–1,06]).

Il s’agit de la première revue systématique et méta-analyse estimant le risque d’effets indésirables du MTX prescrit à doses immunomodulatrices toutes pathologies confondues. Les résultats confirment l’augmentation du risque hépatique et gastro-intestinal mais pas l’augmentation du risque dermatologique, pulmonaire et infectieux. Les résultats concernant le risque de pneumopathie immunoallergique et d’infections sont en accord avec ceux publiés récemment.

L’obtention de données scientifiques solides concernant le risque d’effets indésirables chez les patients traités par MTX à doses immunomodulatrices permet, d’une part, de rassurer les patients, et, d’autre part, de proposer des modalités de suivi protocolisées, avec une prescription d’examens complémentaires de surveillance adaptée.