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Mechanisms of resistance to fluconazole in Candida albicans clinical isolates from Iranian HIV-infected patients with oropharyngeal candidiasis - 20/03/16

Doi : 10.1016/j.mycmed.2015.10.007 
S. Salari a, b, , A.R. Khosravi c, S.A.A. Mousavi a, G.H. Nikbakht-Brojeni d
a Department of Medical Parasitology and Mycology, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran 
b Regional Knowledge Hub, and WHO Collaborating Centre for HIV Surveillance, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran 
c Mycology Research Center, Faculty of Veterinary Medicine, University of Tehran, Tehran, Iran 
d Department of Microbiology and Immunology, Faculty of Veterinary Medicine, University of Tehran, Tehran, Iran 

Corresponding author at: Department of Medical Mycology & Parasitology, Faculty of Medicine, Kerman Medical University, Kerman, Iran.

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Summary

Objectives

The opportunistic pathogen Candida albicans is the major agent of oropharyngeal candidiasis (OPC) in HIV/AIDS patients. The increased use of fluconazole can lead to the emergence of azole-resistant strains and treatment failures in PLWH (people living with HIV) receiving long-term therapy for OPC. The purpose of this study was to evaluate CDR1, CDR2, MDR1, and ERG11 gene expression in Calbicans clinically isolated from HIV-infected patients in Iran.

Patients and Methods

In this study, we evaluated the molecular mechanisms of azole resistance in 20 fluconazole-resistant Calbicans isolates obtained from Iranian HIV-infected patients with oropharyngeal candidiasis by Real-Time polymerase chain reaction.

Results

The overexpression of drug efflux pump CDR1 gene was found to be the major resistance mechanism observed in these isolates. The overexpression of the CDR1 gene correlated strongly with increasing resistance to fluconazole (P<0.05). Additionally, an increased level of mRNA in ERG11 was not observed in any of the tested isolates.

Conclusions

Our findings suggested that the CDR1 gene expression to fluconazole resistance in Calbicans is greater than other known genes.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Résumé

Objectifs

Le pathogène opportuniste Candida albicans est le principal agent de la candidose oropharyngée (COP) chez les patients atteints du VIH/sida. L’utilisation accrue de fluconazole peut conduire à l’émergence de souches résistantes aux azolés et aux échecs de traitement chez les personnes vivant avec le VIH (PVVIH) recevant un traitement au long cours pour une COP. Le but de cette étude était d’évaluer CDR1, CDR2, MDR1 et l’expression génique dans ERG11 d’isolats cliniques de Calbicans provenant de patients infectés par le VIH en Iran.

Patients et méthodes

Dans cette étude, nous avons évalué les mécanismes moléculaires de résistance aux azolés chez 20 isolats de Calbicans résistants au fluconazole et provenant de patients iraniens infectés par le VIH avec une COP par la PCR en temps réel.

Résultats

La surexpression du gène CDR1 de la pompe à efflux des médicaments a été jugée comme mécanisme de résistance majeure observé dans ces isolats. La surexpression du gène CDR1 est fortement corrélée avec la résistance croissante au fluconazole (p<0,05). En outre, une augmentation du niveau d’ARNm dans ERG11 n’a pas été observée chez les isolats testés.

Conclusions

Nos constatations ont suggéré que l’expression du gène de résistance CDR1 au fluconazole chez Calbicans est plus importante que celle d’autres gènes connus.

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Keywords : Candida albicans, Azole resistance, Fluconazole, Efflux pumps

Mots clés : Candida albicans, Résistance azolés, Fluconazole, Pompe à efflux


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Vol 26 - N° 1

P. 35-41 - mars 2016 Regresar al número
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