Identification dans le sang de patients allergiques aux pollens de graminées d’une signature moléculaire qui corrèle avec l’efficacité clinique de l’immunothérapie allergénique - 06/04/16
Resumen |
Introduction |
L’efficacité de l’immunothérapie allergénique (ITA) par voie sublinguale des allergies respiratoires de type I est à ce jour bien documentée chez l’homme. Néanmoins, des marqueurs biologiques de suivi d’efficacité de l’ITA restent à identifier.
Méthodes |
Des marqueurs associés aux cellules dendritiques régulatrices (CDregs) ou pro-allergéniques de type 2 (CD2s) ont été sélectionnés après une analyse différentielle du transcriptome et du protéome de ces cellules. Dans le cadre d’une étude clinique d’ITA sublinguale randomisée en double insu contre placebo, menée dans une chambre à pollen, nous avons analysé ces marqueurs biologiques au niveau des cellules du sang périphérique de patients allergiques aux pollens de graminées. En particulier, les cellules mononucléaires du sang périphérique prélevées avant et après 4 mois d’ITA ont été purifiées et l’expression de ces marqueurs a été analysée par qPCR quantitative chez 80 adultes allergiques aux pollens de graminées traités avec un placebo ou un comprimé d’extrait de 5 graminées.
Résultats |
L’expression de marqueurs associés aux CD2s comme la thrombomoduline (CD141), GATA3, OX40 ligand et RIPK4 diminue dans le sang périphérique après traitement chez les patients répondeurs tandis que l’expression des marqueurs associés aux CDregs comme C1Q, Stabilin-1, FcgRIIIA et FTL est surexprimée. Des analyses statistiques utilisant des courbes ROC ont permis d’établir une combinaison optimale de 5 marqueurs incluant 3 marqueurs CD2s (i.e. CD141, GATA3 et RIPK4) et 2 marqueurs CDregs (i.e. C1QA et FcgRIIIA) afin de mieux identifier les patients répondeurs des non répondeurs.
Discussion |
Cette étude souligne l’intérêt de suivre des marqueurs associés aux CDs dans le sang périphérique afin de documenter un changement précoce de balance entre réponses immunitaires régulatrices versus pro-allergiques au cours de l’ITA.
Conclusion |
Cette étude nous a permis de définir un ensemble de marqueurs biologiques facilement détectables dans le sang de patients allergiques dont l’expression corrèle avec l’efficacité clinique après ITA. De tels marqueurs permettent de mieux identifier les patients répondeurs des non répondeurs au cours des premiers mois d’ITA.
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Vol 56 - N° 3
P. 301 - avril 2016 Regresar al número
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