L’IL-33 est une cytokine jouant un rôle crucial dans l’asthme allergique en agissant sur de nombreuses cellules du système immunitaire. Les cellules endothéliales (ECs) en sont une des principales sources et plus particulièrement les HEVs (High Endothelial Venules), vaisseaux sanguins spécialisés dans le recrutement des lymphocytes. La régulation de l’IL-33 est complexe et n’a été que très peu étudiée. Nous nous intéressons ici à sa modulation dans les cellules endothéliales via l’interaction avec les cellules dendritiques (DCs).

Nous avons analysé l’expression de l’IL-33 dans les ECs et les DCs seules en réponse à différents allergènes et agonistes de TLR, puis dans des co-coultures comprenant des DCs de patients allergiques ou non. Celles-ci ayant été préalablement traitées ou non avec du LPS et/ou du Df (Dermatophagoides farinae). L’expression de l’IL-33 a été analysée par qPCR et par cytométrie en flux. L’implication de la voie Notch, via l’expression du ligand Dll4, a également été étudiée.

Nous montrons que dans les cellules seules, l’expression de l’IL-33 et la production d’IL-6 et d’IL-8, augmentent dans les ECs de façon transitoire en présence d’allergène de chien et de LPS, alors qu’elles diminuent dans les DCs. Dans les co-cultures, le contact entre les deux types cellulaires semble augmenter l’expression de l’IL-33, d’autant plus lorsque les cellules ont été pré-traitées avec du LPS+Df. Nous avons également observé que le pourcentage de ECs exprimant de l’IL-33 intracellulaire est plus important lorsqu’elles sont en présence de DCs issues de patients allergiques. Enfin, nous avons noté une augmentation de l’expression de Dll4 dans les co-cultures comprenant des DCs sensibilisées au LPS.

L’augmentation du pourcentage de ECs IL-33⁺ en présence de DCs de patients allergiques est en concordance avec la littérature qui décrit une angiogenèse associée à l’asthme ainsi qu’un rôle pro-angiogénique de l’IL-33.

Ces résultats préliminaires semblent montrer que l’interaction EC-DC a bien un impact sur l’expression de l’IL-33 et que la voie Notch pourrait intervenir dans ce mécanisme.