La hormonoterapia es el primer tratamiento dirigido que ha demostrado su eficacia en los cánceres de mama que expresan receptores de estrógeno y progesterona. El perfil de toxicidad es globalmente más aceptable que el de una quimioterapia. El tamoxifeno, como terapia adyuvante, es el medicamento de referencia para las pacientes no menopáusicas. La duración recomendada de estos tratamientos es de 5 años, pero ensayos aleatorizados han demostrado que su prolongación a 10 años aumenta el beneficio en algunas pacientes. Algunos de sus efectos secundarios son graves aunque poco frecuentes: trastornos tromboembólicos y segundos cánceres. Otros afectan a la calidad de vida, como las oleadas de calor o la ganancia de peso. En el cáncer de mama metastásico, el tamoxifeno es un tratamiento activo que se puede usar como primera o segunda línea. Para la enfermedad metastásica de la paciente menopáusica, un antiestrogénico de mecanismo de acción original, el fulvestrant, ha mostrado resultados prometedores.