Safety, adhesion and general comfort of new bioadhesive buccal tablets of miconazole were investigated in a monocenter, randomized, cross-over phase I study conducted in 18 healthy volunteers. This new formulation uses milk protein concentrate as an excipient to achieve mucosal adhesion and prolonged release of miconazole.

Single administrations of two dosages of the bioadhesive tablet (50 and 100 mg of miconazole) were compared to miconazole buccal gel (125 mg three times consecutively at four hour intervals) with a washout period of 7 days between the 3 treatments. Bioadhesive tablets were stuck in the cuspid fossa and stayed in the oral cavity until erosion or detachment. The weight of the 100 mg miconazole tablet was twice the 50 mg miconazole tablet.

The average adhesion duration for the tablets was 15 hours. Bioadhesion of the 50 mg tablet was 9 h or more in all subjects. For this tablet, termination of adhesion was mainly due to erosion. Overall the tablets, especially the 50 mg tablet, demonstrated better tolerance and acceptability than the gel, without any significant local side-effects. One subject noted a bad taste for the 50 mg tablet versus thirteen for the gel. Discomfort with the 100 mg tablet was essentially due to its size. No adverse event was recorded for the 50 mg tablet and this was the preferred treatment of the three for 16 of the 18 subjects.

In vitro dissolving properties, in vivo duration of adhesion and safety of the 50 mg innovative bioadhesive buccal tablet of miconazole are compatible with daily application, an important step to improve compliance and contact time between fungi and antifungal drugs.

Une étude de phase I, monocentrique, randomisée, en cross over, menée chez 18 volontaires sains a étudié la tolérance, l'adhésion et l'acceptation d'un nouveau comprimé bioadhésif de miconazole. L'adhésion aux muqueuses et la libération prolongée du miconazole sont obtenues grâce à l'utilisation d'un nouvel excipient, un concentré de protéines de lait.

Deux comprimés bioadhésifs a administration unique, a deux dosages différents (50 et 100 mg de miconazole) sont comparés au gel buccal de miconazole (3 fois 125 mg à 4 heures d'intervalle). Une semaine séparait l'administration de chacun des 3 produits. Les formes bioadhésives sont placées dans la fosse canine où elles adhèrent spontanément et sont laissées jusqu'à érosion totale ou détachement. Les comprimés à 100 mg ont un poids double de celui du 50 mg.

Les résultats montrent un temps moyen d'adhésion des comprimés de 15 heures avec un temps minimum d'adhésion de plus de 9 heures pour le comprimés à 50 mg. Pour ce comprimé, la fin de l'adhésion est liée à une érosion complète du comprimé. Ce procédé d'adhésion est compatible avec une efficacité prolongée chez les patients. L'ensemble des autres résultats permet de conclure à la meilleure tolérance et acceptation des comprimés par rapport au gel à l'absence d'une quelconque intolérance locale, en particulier avec le comprimé à 50 mg. Un commentaire négatif sur le goût n'a été formulé qu'à une seule reprise avec le comprimés à 50 mg contre 13 fois avec le gel. Une gêne notée avec le comprimé à 100 mg a été majoritairement imputée à sa taille. Le comprimé à 50 mg n'a engendré aucun effet indésirable. Finalement, parmi les 3 produits testés, les volontaires sains ont préféré le comprimé à 50 mg dans 16 cas sur 18.

Sur la base des résultats de test de dissolution in vitro , de durée d'adhésion et de tolérance globale in vivo , le nouveau comprimé bioadhésif buccal à 50 mg de miconazole est compatible avec une administration par jour. Il s'agit d'un point particulièrement important pour l'amélioration de l'observance et l'augmentation du temps de contact entre le champignon et le principe actif antifongique.