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Screening of new antifungal compounds in a collection of chemical products - 04/03/08

Doi : JMM-12-2003-13-4-1156-5233-101019-ART6 

S. Lemriss [1 et 3],

B. Marquet [2],

H. Ginestet [1],

L. Lefeuvre [1],

A. Fassouane [3],

P. Boiron [1]

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The antifungal activity of eighteen synthetic compounds belonging to a collection of chemical products has been tested against six fungal species [ Candida albicans ATCC 10231, Candida tropicalis R2 CIP 1275.81 (an amphotericin B-nystatin resistant strain), Aspergillus fumigatus CIP 1082.74, Aspergillus niger ATCC 16404, Fusarium oxysporum CIP 625.72 and Trichophyton rubrum CIP 2043.92] using the agar disk method and two test media (casitone medium and YMA medium).

Ten chemical products (55% of the synthetic compounds tested) were shown to have an antifungal activity. Among them, one compound called M1 showed a strong antifungal activity against all fungi tested. The antifungal activity of M1 was further characterized by determining the minimun inhibitory concentration (MIC) against the six fungal species selected using broth microdilution method and also two test media described above. The susceptibility of C. tropicalis R2 CIP 1275.81 and F. oxysporum CIP 625.72 was better for the M1 product than amphotericin B on both test media. Furthermore, M1 was more active than amphotericin B in inhibiting growth on YMA medium for C. albicans ATCC 10231 and A. fumigatus CIP 1082.74, but for A. niger ATCC 16404, best inhibition was observed on casitone medium. Moreover, according to literature the MIC of M1 was remarkable in comparison to the antifungal agents currently available for clinical use other than amphotericin B. These promising in vitro data open the way to further investigations to study toxicity and in vivo antifungal activity.

Criblage de nouvelles molécules antifongiques à partir d'une chimiothèque

Dix-huit produits de synthèse appartenant à une collection de produits chimiques ont été testés pour leur activité antifongique contre six espèces de champignons [ Candida albicans ATCC 10231, Candida tropicalis R2 CIP 1275.81 (souche résistante à l'amphotéricine B et à la nystatine), Aspergillus fumigatus CIP 1082.74, Aspergillus niger ATCC 16404, Fusarium oxysporum CIP 625.72 et Trichophyton rubrum CIP 2043.92] en utilisant la méthode des disques et sur deux milieux tests différents (milieu casitone et milieu YMA).

Ce test d'activité antifongique a révélé que parmi les dix produits chimiques (55 %) présentant une activité antifongique, seul le produit nommé M1 avait une forte activité antifongique contre toutes les espèces de champignons testés. Afin de confirmer l'intérêt de ce produit, la concentration minimale inhibitrice (CMI), contre les six espèces de champignons sélectionnées, a été déterminée en utilisant la méthode de microdilution en milieu liquide et les deux milieux tests décrits ci-dessus. La sensibilité de la souche C. tropicalis R2 CIP 1275.81 et F. oxysporum CIP 625.72 est importante vis-à-vis du produit M1 par rapport à l'amphotéricine B. En outre, le produit M1 est plus actif que l'amphotéricine B en inhibant la croissance sur milieu YMA des deux souches: C. albicans ATCC 10231 et A. fumigatus CIP 1082.74. En revanche, il s'est révélé plus actif pour la souche de A. niger ATCC 16404 sur milieu casitone. En comparaison avec la littérature, la CMI de ce produit a été remarquable vis-à-vis des agents antifongiques actuellement utilisés en clinique, autre que l'amphotéricine B. Ces résultas prometteurs in vitro ouvre la voie pour des investigations complémentaires afin de déterminer la toxicité et l'activité antifongique in vivo de ce produit.

Keywords: Synthetic product , Antifungal agent , Fungi , MIC

Keywords: Produits de synthèse , Antifongique , Champignons , CMI


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Vol 13 - N° 4

P. 189-192 - décembre 2003 Regresar al número
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