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Antivirales (a excepción del VIH y la hepatitis) - 16/12/16

[5-0245]  - Doi : 10.1016/S1636-5410(16)81795-X 
H. Agut a, b, c , S. Burrel a, b, c, P. Bonnafous b, c, D. Boutolleau a, b, c
a Service de virologie, CERVI, Hôpitaux universitaires La Pitié-Salpêtrière-Charles-Foix, AP-HP, 83, boulevard de l'Hôpital, 75651 Paris cedex 13, France 
b CIMI-Paris, équipe 1 PVI, Université Pierre et Marie Curie, Sorbonne Universités, Paris, France 
c CIMI-Paris U1135, Inserm, Paris, France 

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Resumen

Los antivirales son en la actualidad un sector esencial de la farmacopea antiinfecciosa. Incluso si no se tienen en cuenta los antirretrovirales y los antivirales dirigidos contra los virus de la hepatitis B y C, que constituyen una parte muy importante, existen varias moléculas que se utilizan en la práctica clínica que permiten luchar eficazmente contra las infecciones por virus herpes, adenovirus, poxvirus, virus del papiloma y virus de la gripe. La mayoría de estas moléculas se dirigen contra las enzimas virales implicadas en la replicación de los genomas virales. La mayoría de los análogos nucleosídicos (de los que el arquetipo es el aciclovir) y los análogos nucleotídicos (cuyo arquetipo es el cidofovir) requieren una fosforilación previa para inhibir, por un mecanismo de competición y, en ocasiones de terminación, la actividad de una polimerasa de ADN (ácido desoxirribonucleico). El foscarnet, análogo de pirofosfato, ejerce esta inhibición directamente sin modificación. En la actualidad, se dispone de menos antivirales para los virus ARN (ácido ribonucleico) que para los de ADN, aunque los inhibidores de la neuraminidasa han demostrado su eficacia contra los virus de la gripe. La especificidad de los antivirales suele ser estrecha, limitada por lo general para cada molécula a unos pocos virus relacionados. Las otras limitaciones del uso actual de los antivirales son la imposibilidad de erradicar las infecciones virales latentes, la aparición de resistencia, los efectos indeseables relacionados en gran parte con la toxicidad celular relativa de las moléculas y su coste. Se esperan avances tanto en la eficacia de los antivirales como en su tolerabilidad clínica y el número de las enfermedades virales tratadas. Es esencial que las exigencias económicas no restrinjan la dinámica de uno de los ámbitos más innovadores de la medicina contemporánea.

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Palabras clave : Análogo nucleosídico, Análogo nucleotídico, Inhibidor de neuraminidasa, ADN polimerasa, Resistencia, Citotoxicidad


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