La maladie de Still ou forme systémique de l’arthrite juvénile idiopathique (FS-AJI) est une maladie dépendante de l’IL-1ß. Cependant, cette cytokine pro-inflammatoire qui suit des voies de sécrétion inhabituelles et mal connues, est souvent non mesurable dans le sérum des patients. Les microparticules (MPs) leucocytaires pourraient constituer un mécanisme de sécrétion de l’IL-1ß, mais leurs fonctions biologiques ainsi que leur pertinence clinique dans des maladies comme la FS-AJI n’ont jamais été démontrées.

Nous avons étudié la présence de l’IL-1ß, des éléments de l’inflammasome NLRP3 et du facteur tissulaire (FT) au sein de MPs issues de la stimulation de THP-1 ou de cellules mononucléées périphériques sanguines (PBMCs) différenciées en macrophages par Elisa, western-blot ou cytométrie de flux. Les fonctions biologiques des MPs étaient étudiées in vitro par l’expression de molécules d’adhésion leuco-endothéliales, la génération de facteur Xa et in vivo, dans un modèle animal d’inflammation neutrophilique. Enfin, nous avons étudié l’existence de MPs circulantes chez des patients atteints de FS-AJI.

La stimulation des macrophages par du LPS et de l’ATP entraîne la production de MPs de grandes tailles (>500nm) qui contiennent le précurseur et la forme mature de l’IL-1ß, l’inflammasome NLRP3, la caspase-1 et le FT biologiquement actif. Ces MPs expriment le récepteur P2X7 et libèrent de l’IL-1ß soluble après activation par l’ATP in vitro. Les MPs contenant l’IL-1ß induisent in vitro, l’expression de molécules d’adhésion à la surface endothéliale et in vivo, une inflammation neutrophilique péritonéale en partie dépendante de l’IL-1. Comparés aux témoins sains, les patients atteints de FS-AJI présentent un profil microparticulaire altéré avec une augmentation significative des MPs leucocytaires CD45+ et CD11b+ et des grandes MPs contenant l’IL-1ß.

Les macrophages activés libèrent des microparticules pro-inflammatoires et pro-thrombotiques, contenant l’IL-1ß et l’inflammasome NLRP3 qui peuvent être détectées chez des patients atteints de forme systémique d’arthrite juvénile idiopathique.