The aim of this study was to investigate the activity of the monoterpene linalool against clinical isolates of Trichophyton rubrum. Initially, a sensitivity assay for commercial antifungals with solid disks in diffusion medium was performed. Minimum inhibitory concentration (MIC) of linalool and ketoconazole (positive control) were determined by microdilution in RPMI 1640 medium (CLSI M38-A2). We then evaluated the action of linalool and ketoconazole at different concentrations (1/2MIC, MIC and 2×MIC) on mycelial growth (radial mycelial growth), conidia production and conidia germination using a hemacytometer. The effects on cell membrane (release of intracellular material) were also investigated. Finally, changes in fungal morphology as induced by the test drugs were analyzed. Based on the sensitivity tests, the fungal strains showed resistance to 5-fluorocytosine and fluconazole. The linalool MIC values ranged from 256μg/mL to 512μg/mL, whereas ketoconazole showed values of 4μg/mL to 8μg/mL. For the LM 305 strain, the test drugs showed the following MIC values: linalool 256μg/mL and ketoconazole 8μg/mL. The mycelial growth of T. rubrum LM 305 was inhibited by linalool (2×MIC) and ketoconazole (1/2MIC, MIC, 2×MIC), in 7 days of treatment (P<0.05). The test-drugs also inhibited conidial germination and conidiogenesis (P<0.05). Linalool also caused leakage of intracellular material (P<0.05). Finally, we verified the effectiveness of linalool and ketoconazole to induce micro-morphological changes, forming abnormal, wide, short and crooked hyphae. Based on these results, we conclude that linalool presents as an antifungal agent with anti-Trichophyton rubrum potential, an important dermatophytosis agent.

Le but de cette étude était d’étudier l’activité du monoterpène linalol contre les isolats cliniques Trichophyton rubrum. Dans un premier temps, il a effectué l’essai de sensibilité aux antifongiques commerciaux (disques) par la technique de diffusion au milieu solide. La concentration minimale inhibitrice (CMI) de linalol et le kétoconazole (contrôle positif) a été déterminée par microdilution en milieu RPMI 1640 (CLSI M38-A2). Ensuite, a été évaluée l’action de linalol et de kétoconazole à différentes concentrations (1/2 CMI, CMI et 2×CMI) sur la croissance mycélienne (croissance mycélienne radiale), la conidiogenèse et de la germination des conidies en utilisant un hémocytomètre. Les effets sur la membrane cellulaire (libération de matière intracellulaire) ont également été étudiés. Enfin, les changements ont été analysés dans la morphologie fongique induite par les médicaments d’essai. Basé sur le test de sensibilité, les souches fongiques testées ont montré une résistance à la 5-fluorocytosine et le fluconazole. Les valeurs de CMI de linalol ont varié de 256μg/mL à 512μg/mL, alors que le kétoconazole ont montré des valeurs de 4μg/mL à 8μg/mL. Pour la souche LM 305, les produits testés T. rubrum, a montré les valeurs de CMI suivantes : linalol 256μg/mL et 8μg/mL. La croissance mycélienne de T. rubrum LM 305 a été inhibée par linalol (2×CMI) et kétoconazole (1/2CMI, CMI, 2×CMI), pendant sept jours de traitement (p<0,05). Les médicaments testés ont aussi inhibé la conidiogenèse et la germination des conidies (p<0,05). Linalol peut aussi causer une fuite de matière intracellulaire (p<0,05). Enfin, nous avons vérifié l’efficacité du linalol et le kétoconazole pour induire des changements micromorphologique hyphes formant anormale, large, court et tortueux. Sur la base de ces résultats, nous pouvons conclure que le composant chimique linalol a montré une forte activité antifongique contre T. rubrum un agent important de dermatophytose.