La leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) est une maladie démyélinisante du système nerveux central, causée par une réactivation du virus JC. Le développement de la LEMP est très rare malgré la prévalence élevée de l’infection par le virus dans la population générale. Il n’existe pas de traitement spécifique et le pronostic est sombre. Le diagnostic repose sur l’imagerie cérébrale, la présence du génome viral dans le liquide cérébrospinal et parfois sur l’analyse histologique des lésions cérébrales. Si les mécanismes physiopathologiques permettant le développement de la LEMP ne sont pas parfaitement connus, son apparition se fait toujours dans un contexte favorisant, en particulier une immunosuppression. Le risque de développer une LEMP apparaît différent en fonction des situations cliniques (infection par le VIH, maladies auto-immunes) et des traitements employés. Ceci a conduit à stratifier les biomédicaments en fonction de la fréquence de survenue de la LEMP. Le natalizumab, anticorps monoclonal utilisé dans le traitement de la sclérose en plaques, fait partie des traitements associés à un risque élevé de LEMP. Actuellement, sa prescription est étroitement surveillée et repose sur une surveillance de la sérologie du virus JC et du taux d’anticorps ou index value au minimum. En rhumatologie, l’utilisation croissante des biothérapies est responsable d’une augmentation des cas de LEMP, le rituximab étant le traitement le plus associé à ce risque. En l’absence de recommandations spécifiques, la mise en place de registres et d’études observationnelles post-marketing exhaustives est une priorité pour différencier le risque de LEMP selon les traitements et le contexte clinique, afin de définir les modalités de surveillance adaptées.