Les atteintes de l'appareil locomoteur chez les hémophiles sont fréquentes. La plupart sont des conséquences immédiates ou à plus long terme d'hémorragies intra-articulaires ou intramusculaires. Au niveau articulaire, il s'agit d'hémarthroses responsables d'une impotence fonctionnelle hyperalgique aiguë et de ses complications arthropathiques, allant de l'atteinte inflammatoire isolée de la synoviale, synovite subaiguë ou chronique éventuellement réversible, à la détérioration progressive irréversible du cartilage et de l'os périarticulaire. À ce stade, l'impotence fonctionnelle peut être majeure avec l'apparition de rétractions tendineuses et d'atrophies musculaires. Différents outils d'évaluation de l'arthropathie ont été validés spécifiquement dans l'hémophilie, cliniques (exemple : score de Gilbert) et radiologiques (exemple : score de Pettersson, scores échographiques et imagerie par résonance magnétique [IRM]), ainsi que des scores mesurant la qualité de vie et le niveau d'invalidité globale. La prophylaxie antihémorragique avec injections régulières de facteur VIII ou IX, débutée tôt dans l'enfance et maintenue au long cours, est le traitement de référence pour prévenir l'apparition des hémarthroses et des lésions arthropathiques. L'autotraitement à domicile est également un élément clé de la prévention de l'arthropathie puisqu'elle permet de stopper très rapidement une hémarthrose avant qu'elle ne devienne volumineuse et extrêmement délétère, et elle favorise la compliance à la prophylaxie. Le traitement de l'arthropathie comprend des mesures médicales conservatrices avec traitements médicamenteux comme les antalgiques et les anti-inflammatoires, la kinésithérapie régulière, l'utilisation d'orthèses telles que des semelles orthopédiques, et des mesures plus invasives de la simple synoviorthèse à des chirurgies de type synovectomie, arthrodèse et arthroplastie. Les hématomes musculaires peuvent également être potentiellement graves soit immédiatement par leur volume hémorragique ou leur localisation, soit à plus long terme avec l'apparition heureusement rare d'une pseudotumeur hémophilique sur un hématome mal résorbé. Enfin, d'autres complications ostéoarticulaires de l'hémophilie sont plus controversées telles que l'ostéoporose qui serait plus précoce et plus fréquente que dans la population.