L’anaphylaxie est une réaction d’hypersensibilité aiguë systémique dont le mécanisme classique fait intervenir des IgE spécifiques et la libération d’histamine par les mastocytes et les basophiles. Cependant, des données issues de modèles animaux suggèrent l’existence d’un mécanisme alternatif dépendant des IgG et de la libération de platelet-activating factor (PAF) par les monocytes/macrophages et les neutrophiles. Ce mécanisme n’a pu être montré chez l’homme que pour certains allergènes comme le dextran ou la protamine. Pour évaluer l’existence de ce mécanisme dans l’anaphylaxie médicamenteuse, nous avons réalisé une étude multicentrique sur des patients présentant une suspicion d’anaphylaxie aux curares.

Quarante-six patients et 86 témoins appariés ont été inclus prospectivement à partir de 10 départements d’anesthésie. Les IgE et IgG spécifiques anti-curares ont été mesurées par FEIA sur un ImmunoCAP 250. L’expression des récepteurs aux IgE et IgG sur les cellules circulantes et de marqueurs d’activation sur les neutrophiles ont été mesurés par cytométrie. Les neutrophil extracelllular traps (NET) et l’élastase circulants ont été mesurés par Elisa. L’activité de la PAF-acétylhydrolase (PAF-AH), un marqueur plasmatique inversement corrélé avec les concentrations de PAF, a été mesurée par méthode enzymatique.

Chez les patients, des IgG anti-curares sont détectables et leur titre corrèle avec la sévérité du choc. Les marqueurs d’activation du neutrophile ainsi que l’élastase et les NET sont mesurables dès 30min après le début des symptômes, et l’activité de la PAF-AH est significativement plus faible par rapport aux témoins. Les marqueurs d’activation du neutrophile et la libération de PAF sont associés avec la sévérité de l’anaphylaxie et peuvent être observés chez des patients sans signe d’un mécanisme IgE-dépendant. Enfin, des IgG anti-curares isolées à partir de sérum de patient sont capables de déclencher l’activation des neutrophiles ex vivo en présence de curare.

Cette étude est en faveur d’un axe pathogénique IgG-neutrophile-PAF dans l’anaphylaxie aux curares chez l’homme, qui pourrait contribuer à la sévérité et expliquer certaines réactions non IgE médiées.