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miR-15a/miR-16 cluster inhibits invasion of prostate cancer cells by suppressing TGF-β signaling pathway - 11/06/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.05.041 
Wei Jin a, Fangjie Chen b, Kefeng Wang a, Yan Song a, Xiang Fei a, Bin Wu a,
a Department of Urology, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, 110004, China 
b Department of Medical Genetics, China Medical University, Shenyang, 110122, China 

Corresponding author at: Department of Urology, Shengjing Hospital of China Medical University, 36 Sanhao Street, Shenyang, Liaoning, 110004, China.Department of UrologyShengjing Hospital of China Medical University36 Sanhao StreetShenyangLiaoning110004China

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Highlights

Overexpression of miR-15a/16 inhibits the TGF-β signaling pathway.
Both Smad3 and ACVR2A are targets of miR-15a/16.
TGF-β pathway-targeting miRNAs are critical in regulating progression and metastasis of prostate cancer.

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Abstract

Background

To determine whether and how miR15a/16 regulate TGF-β signaling pathways during the progression of prostate cancer.

Methods

We used bioinformatics prediction, reporter gene assay, real-time PCR, Matrigel invasion assay and Western blot to dissect the molecular mechanism of how miR-15a/miR-16 may cause metastasis in prostate tumor.

Results

MiR-15a/16 targeted and inhibited the expression of endogenous Smad3 and ACVR2A proteins. The overexpression of miR15a/16 down-regulated p-smad3 expression, affected the expression of both MMP2 and E-cadherin, and down-regulated the expression of the EMT-mediated factors Snail and Twist in LNCaP prostate cancer cells. The overexpression of miR15a/16 decreased the invasion of LNCaP cells. MiR-15a/miR-16 cluster could reverse the invasion of activin A-mediated prostate cancer cells. After the inhibition of the activin/smad signaling pathway, the inhibitory effect of invasion in prostate cancer cells by miR-15a/miR-16 cluster disappeared.

Conclusion

Our data indicated that miR15a/16 inhibited the components of TGF-β signaling pathways in LNCaP cell line, which might relate to the progression and metastasis of prostate cancer.

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Keywords : MicroRNAs, miR15a/16, TGF-β signaling pathways, LNCaP cells


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Vol 104

P. 637-644 - août 2018 Regresar al número
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