Le carcinome parathyroïdien représente moins de 0,005 % de tous les cancers, et environ 1 % des cas d'hyperparathyroïdie primaire. Les mutations inactivatrices ou les grandes délétions du gène HRPT2 (également appelé CDC73) semblent jouer un rôle important dans la cancérogenèse parathyroïdienne. Les mutations germinales d'HRPT2 sont responsables de l'hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome où 15 % des patients présentent un carcinome parathyroïdien en association avec des tumeurs de la mâchoire, des tumeurs pelviennes et des tumeurs rénales. Tout diagnostic de carcinome parathyroïdien doit faire rechercher une mutation germinale du gène HRPT2. Le tableau clinicobiologique est le plus souvent celui d'une hyperparathyroïdie primaire sévère avec une calcémie initiale supérieure à 3,0 mmol/l et une lésion parathyroïdienne supérieure à 3 cm. D'autres critères biologiques, tels qu'une inversion du rapport des dosages de parathormone (PTH) de deuxième génération sur celui de troisième génération, un taux élevé d'human chorionic gonadotrophin (hCG) ou un taux élevé de phosphatases alcalines osseuses orientent vers le diagnostic de carcinome parathyroïdien. D'un point de vue morphologique, la présence à l'échographie d'infiltrations et/ou de calcifications est évocatrice de carcinome. La difficulté du diagnostic histologique est de différencier le carcinome de l'adénome atypique. Le diagnostic de carcinome est posé en cas d'invasion aux tissus adjacents, d'emboles tumoraux ou de métastases. Le traitement repose sur une chirurgie la plus complète possible avec exérèse en bloc. L'intérêt des traitements adjuvants par chimiothérapie, radiothérapie, radiofréquence ou immunothérapie reste à évaluer. Un autre aspect majeur du traitement est le contrôle de l'hypercalcémie, responsable d'une grande morbimortalité, par les biphosphonates, le dénosumab ou les calcimimétiques. Le pronostic dépend du risque de récurrences locales ou à distance et du contrôle de l'hypercalcémie.