La physiopathologie des adénomes somatotropes est encore mal connue. Les anomalies cytogénétiques peuvent représenter des mécanismes alternatifs de la tumorigenèse dans les adénomes somatotropes non-mutés pour GNAS. Nous avons réalisé une analyse pangénomique haute résolution par CGH-array de 43 adénomes hypophysaires provenant de patients atteints de gigantisme ou d’acromégalie. Nous avons identifié deux groupes de tumeurs en fonction de leur instabilité génomique : les tumeurs à faible altération du nombre de copies (<12 % du génome, 63 % des tumeurs) et celles à forte altération du nombre de copies (24–45 % du génome, 37 % des tumeurs). Les anomalies les plus fréquentes correspondent surtout à des altérations chromosomiques extensives, intéressant les bras complets des chromosomes. Les adénomes mutés pour GNAS appartiennent exclusivement au groupe à faible altération chromosomique. Deux tumeurs présentent des réarrangements chromosomiques complexes avec une signature typique de chromothripsis ; une provenant d’un patient muté pour AIP et l’autre d’un patient atteint de gigantisme sporadique. Le séquençage de l’ARN de ces deux échantillons a identifié 17 transcrits de fusion, dont la plupart résulte de réarrangements chromosomiques liés au chromothripsis. L’analyse par ADN FISH de ces échantillons a démontré une architecture sous-clonale complexe incluant jusqu’à six populations cellulaires différentes. Ainsi, nous démontrons une grande hétérogénéité inter- et intra-tumorale dans les tumeurs somatotropes. Il reste à déterminer, si les altérations chromosomiques jouent un rôle pro-actif dans l’étiopathogénie des tumeurs hypophysaires sans mutation de GNAS ou si elles ne sont qu’un « ballaste » cytogénétique accumulé au cours de « l’histoire » des adénomes.