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Combination of radiotherapy and immune treatment: First clinical data - 19/09/18

Combinaison de la radiothérapie et immunothérapie : premières données cliniques

Doi : 10.1016/j.canrad.2018.07.128 
D. De Ruysscher
 Maastricht University Medical Center, Department of Radiation Oncology (Maastro clinic), GROW School for oncology and developmental biology, Maastricht, The Netherlands 

Maastro clinic, Dr. Tanslaan 12, 6229ET Maastricht, The Netherlands.Maastro clinicDr. Tanslaan 12Maastricht6229ETThe Netherlands

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Abstract

There is a very strong biological and pre-clinical rationale for combining radiotherapy with immune treatment. Radiation affects all steps in the immune response to antigens and clearly upregulates key-molecules on the cancer cell and in the tumor micro-environment, such as MHC class I antigens, tumor-associated antigens and the creation of neo-antigens as well. In many pre-clinical models, radiation together with the right combination and timing of immune therapy leads to regression of distant metastases, at remote non-irradiated sites of the body, the so-called “abscopal effects”. The combination generally also increases the local tumor control. Although a plethora of clinical trials are ongoing or are being planned, clinical data are sparse and mostly even retrospective. The few published prospective studies nevertheless support a synergy between radiotherapy and immune treatment. At least with checkpoint inhibitors, the side effects of the combined modality treatment do not seem to be significantly higher than of each modality alone. In the coming years, more solid data will surely appear and it is anticipated that radiotherapy will become an integral part of immune therapy.

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Résumé

Il existe une très forte justification biologique et préclinique pour associer la radiothérapie et un traitement immunologique. Les radiations affectent toutes les étapes de la réponse immunitaire aux antigènes et régulent nettement les molécules-clés sur la cellule cancéreuse et dans le micro-environnement tumoral, comme les antigènes de classe I du Complexe majeur d’histocompatibilité (CMH), les antigènes associés aux tumeurs et la création de néo-antigènes. Dans de nombreux modèles précliniques, la radiothérapie associée à la bonne combinaison et au bon moment de l’immunothérapie conduit à la régression des métastases à distance, sur des sites distants non irradiés du corps, ce qu’on appelle les «effets abscopaux». La combinaison augmente généralement également le taux de contrôle de la tumeur locale. Bien qu’une pléthore d’essais cliniques soit en cours ou planifiée, les données cliniques sont rares et surtout rétrospectives. Les quelques études prospectives publiées soutiennent néanmoins une synergie entre la radiothérapie et le traitement immunitaire. Au moins avec les inhibiteurs de point de contrôle, les effets secondaires de l’association thérapeutique ne semblent pas être significativement plus élevés que pour chaque modalité seule. Dans les années à venir, des données plus solides apparaîtront sûrement et il est prévu que la radiothérapie devienne partie intégrante de la thérapie immunitaire.

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Keywords : Clinique immunotherapy, Radiotherapy

Mots clés : Immunothérapie, Radiothérapie


Esquema


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Vol 22 - N° 6-7

P. 564-566 - octobre 2018 Regresar al número
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