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Expression and significance of Cystatin-C in clear cell renal cell carcinoma - 20/09/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.08.083 
Kunbin Guo a, 1, Qiuhong Chen b, 1, Xiaobo He c, 1, Kai Yao b, Zhiyong Li b, Zefu Liu b, Jieping Chen b, Zhuowei Liu b, Chao Guo d, Jiabin Lu e, Chenyan Wu e, Weirong Li a, Qi Wang a, Ping Chen f, Wenhua Lu f, Yongqiang Wang b, g, Hui Han b, , Yun Cao e, , Shengjie Guo b,
a Institute of Clinical Pharmacology, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, 510060, PR China 
b Department of Urology, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Sun Yat-Sen University Cancer Center, Guangzhou, 510060, PR China 
c Department of Medical Oncology, The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University, Zhuhai, 519000, PR China 
d The Department of Plastic Surgery, Guangdong Medical University, Zhanjiang, Guangdong, 524001, PR China 
e Department of Pathology, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Sun Yat-Sen University Cancer Center, Guangzhou, 510060, PR China 
f State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Sun Yat-Sen University Cancer Center, Guangzhou, 510060, PR China 
g Department of Biochemistry and Molecular Medicine, School of Medicine, University of California Davis, Sacramento, CA, USA 

Corresponding authors at: Department of Urology, Sun Yat-Sen University Cancer Center, 651 Dongfeng Road East, Guangzhou, Guangdong, 510060, PR China.Department of UrologySun Yat-Sen University Cancer Center651 Dongfeng Road EastGuangzhouGuangdong510060PR China⁎⁎Corresponding author at: Department of Pathology, Sun Yat-sen University Cancer Center, 651 Dongfeng Road East, Guangzhou, Guangdong, 510060, PR China.Department of PathologySun Yat-sen University Cancer Center651 Dongfeng Road EastGuangzhouGuangdong510060PR China

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Abstract

Purpose

Cystatin-C (Cys-C) has been studied as a valuable prognostic indicator in several malignancies. The goal of this study is to explore the expression and prognostic significance of Cys-C in clear cell renal cell carcinoma (CCRCC).

Methods

Immunohistochemistry and western blot assays were performed to evaluate the level of Cys-C expression in CCRCC tissue. Expression levels of Cys-C in CCRCC tissue samples in relation to clinicopathological characteristics of the tumors were assessed. Their prognostic significance was analyzed by univariate and multivariate analyses. In addition, the expression of Cys-C in 786-O cell lines was inhibited by using CRISPR/Case9 and the effects of Cys-C knockout on 786-O cells in vitro were evaluated using MTT method, colony formation assay, cell cycle assay, and cell migration and invasive assay.

Results

The expression level of Cys-C was lower in CCRCC tissues (n = 253) than in paired adjacent non-cancerous tissues (n = 164) by immunohistochemistry (P < 0.001). Among the 253 patients, the results showed that patients with low Cys-C expression level in cancer tissue has longer overall survival (OS) than that with high Cys-C level. Furthermore, knockout of Cys-C in 786-O cell line has ability to suppress cell proliferation, induce G0/G1 phase arrest, inhibited cell invasion, decreased phosphorylation of ERK1/2, STAT-3 and enhanced phosphorylated JNK expression.

Conclusions

A decrease in serum Cys-C is a favorable prognostic indicator for CCRCC patients. Inhibition of Cys-C suppressed RCC 786-O cell proliferation and invasion. These results indicated that Cys-C could serve as an ideal prognostic biomarker in patients with CCRCC.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Keywords : Cystatin-C, CRISPR/Case 9, Clear cell renal cell cancer, Biomarker


Esquema


© 2018  The Authors. Publicado por Elsevier Masson SAS. Todos los derechos reservados.
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Vol 107

P. 1237-1245 - novembre 2018 Regresar al número
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