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PEGylated meloxicam-loaded nanocapsules reverse in vitro damage on caspase activity and do not induce toxicity in cultured human lymphocytes and mice - 20/09/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.08.120 
Vivian S.K. Nishihira a, Barbara D. Fontana e, , Francine R. Ianiski h, Hemilaine S. de Almeida b, Christopher P. Posser b, Juliane B. Dias a, Crystian B. Parodi a, Manoela M. Piva c, Anderson Gris c, Ricardo E. Mendes c, Marta M.M.F. Duarte d, Michele R. Sagrillo a, b, Cristiane Luchese f, Virginia C. Rech a, , Rodrigo A. Vaucher g,
a Laboratório de Nanociências, Programa de Pós-Graduação em Nanociências, Centro de Ciências Tecnológicas, Universidade Franciscana, Santa Maria, CEP 97010-032, RS, Brazil 
b Laboratório de Cultura Celular, Universidade Franciscana, Santa Maria, CEP 97010-032, RS, Brazil 
c Bloco de Patologia Veterinária, Instituto Federal Catarinense, Concórdia, CEP 89700-000, SC, Brazil 
d Centro de Ciências da Saúde, Universidade Luterana, Canoas, CEP 92425-900, RS, Brazil 
e Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica, Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, CEP 97105-900, RS, Brazil 
f Programa de Pós-graduação em Bioquímica e Biopropecção, Laboratório de Pesquisa em Farmacologia Bioquímica (LaFarBio), Universidade Federal de Pelotas, RS, Brazil 
g Programa de Pós-graduação em Bioquímica e Biopropecção, Laboratório de Pesquisa em Bioquímica e Biologia Molecular de Micro-organismos (LaPeBBioM), Universidade Federal de Pelotas, RS, Brazil 
h Fundação Educacional Machado de Assis, Santa Rosa, CEP 98780-109, RS, Brazil 

Corresponding authors.

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Highlights

M-NCPEG and M-NC did not alter toxicological parameters in vitro and in vivo models.
H2O2-inducing damage was partially reverted by M-NCPEG and M-NC.
M-NCPEG is safe to be used as an alternative treatment for inflammatory-related diseases.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Abstract

Meloxicam is an anti-inflammatory drug that has a potential protective effect in many common diseases. However, this molecule is quickly eliminated from the body due to it short half-life. One way to overcome this problem is to incorporate meloxicam into lipid-core nanocapsules which may increase it anti-inflammatory effects. In view of this, the objective of this work was to evaluate the potential toxicity and safety of these novel nanomaterials both in vitro and in vivo. Here, we evaluated the effects of uncoated meloxicam-loaded nanocapsules (M-NC), uncoated and not loaded with meloxicam or blank (B-NC), PEGylated meloxicam-loaded lipid-core nanocapsules (M-NCPEG), blank PEGylated lipid-core nanocapsules (B-NCPEG) and free meloxicam (M-F) in vitro through the analysis of cell viability, caspase activity assays and gene expression of perforin and granzyme B. Meanwhile, the in vivo safety was assessed using C57BL/6 mice that received nanocapsules for seven days. Thus, no change in cell viability was observed after treatments. Furthermore, M-NC, M-NCPEG and M-F groups reversed the damage caused by H2O2 on caspase-1, 3 and 8 activities. Overall, in vivo results showed a safe profile of these nanocapsules including hematological, biochemical, histological and genotoxicity analysis. In conclusion, we observed that meloxicam nanocapsules present a safe profile to use in future studies with this experimental protocol and partially reverse in vitro damage caused by H2O2.

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Keywords : Nanoparticles, Non-steroidal anti-inflammatory, Nanotoxicology, PEGylated, Cell viability


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Vol 107

P. 1259-1267 - novembre 2018 Regresar al número
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