La maladie de von Hippel-Lindau (VHL) est une affection héréditaire due à des mutations germinales du gène suppresseur de tumeur VHL et qui prédispose au développement de tumeurs bénignes et malignes richement vascularisées. Les manifestations cliniques majeures comprennent des hémangioblastomes du SNC et de la rétine, des tumeurs du sac endolymphatique, des cancers à cellules claires et des kystes rénaux, des phéochromocytomes, des kystes et des tumeurs endocrines du pancréas. Le gène VHL joue un rôle fondamental dans la réponse tissulaire à l’hypoxie en ciblant le facteur de transcription HIF pour sa dégradation dans le protéasome. Des altérations acquises du gène VHL sont également à l’origine de la majorité des cancers du rein à cellules claires sporadiques et d’une partie des hémangioblastomes sporadiques. Ces découvertes majeures ouvrent la voie au développement de nouvelles approches thérapeutiques qui pourraient avoir également des applications en Cancérologie.

Von Hippel-Lindau (VHL) disease is a hereditary cancer syndrome that predisposes to the development of a panel of highly vascularized tumors including CNS and retinal hemangioblastomas, endolymphatic sac tumors, clear-cell renal cell carcinomas (RCC), pheochromocytomas and pancreatic neuroendocrine tumors. CNS hemangioblastomas and RCC are the two main life-threatening manifestations. The disease is caused by germline mutations in the VHL tumor-suppressor gene that plays a major role in regulating the oxygen-sensing pathway by targeting the hypoxia-inducible factor HIF for degradation in proteasome. Somatic inactivation of the VHL gene occurs also in most sporadic RCC and sporadic CNS hemangioblastomas. The demonstration of the critical role of VHL in angiogenesis is paving the way for the development of new specific drugs that could represent an attractive potential treatment for VHL but also for sporadic RCC and other cancers.