Le facteur nucléaire NF-kappa-B (NF-κB) régule l’expression de nombreux gènes codant pour des cytokines inflammatoires impliquées dans le psoriasis (TNF alpha, Il-17C). NF-κB est régulé par plusieurs protéines inhibitrices dans le cytoplasme (IKB alpha/NFKBIA) et dans le noyau (NFKBIZ/IκBζ). Cette étude a pour objectif la recherche d’une éventuelle association entre trois polymorphismes génétiques de la voie NF-KB et le risque de développer du psoriasis.

Notre étude cas-témoins concerne 305 patients avec un psoriasis vulgaire et 400 témoins sains non apparentés. Le génotypage des SNPs NFKB1 rs230526, NFKBIA rs7152376 et NFKBIZ rs3217713 a été fait par la technique PCR-RFLP. Toutes les données anthropométriques, analytiques et génétiques ont été enregistrées dans un fichier Excel. Tous les participants sont d’ascendance européenne de la région des Asturies (nord de l’Espagne, population totale 1 million).

NFKB1 rs230526 A/G était en déséquilibre de liaison (LD) complet avec rs28362491, un SNP commun dans la région promoteur de NFKB1, largement étudiée dans le cancer et les maladies immunitaires. NFKBIA rs7152376 était un SNP en LD complet avec rs12883343 antérieurement associé au psoriasis et au rhumatisme psoriasique. Le NFKBIZ rs3217713 était auparavant associé au risque de psoriasis.

Les fréquences alléliques et génotypiques ne différaient pas entre les patients et les témoins (p>0,05). En ce qui concerne la sévérité du psoriasis (PASI), l’âge de début du psoriasis ou la présence de rhumatisme psoriasique ; aucune SNP ne montrait de différence significative entre les groupes, à l’exception de l’NFKBIA rs7152376 et du rhumatisme psoriasique. L’allèle G rare était significativement augmenté dans le groupe de psoriasis atteinte de rhumatisme psoriasique avec une association significative dans un modèle dominant (AG+GG vs AA, 67 % vs 55 % : p=0,04 ; OR=1, IC95 %=1,02–2,78).

NFKB1 encode l’un des peptides qui constituent NF-KB, p150. Cette protéine joue un rôle capital dans la liaison de l’ADN. NFKBIA encode IκB-α, un inhibiteur cytoplasmique du complexe de transcription NF-KB. Les SNPs de la voie NF-KB ont été associés au risque de développer du cancer et des maladies immunitaires y compris le psoriasis. Les variantes génétiques chez les inhibiteurs nucléaires ont été moins étudiées, un GWAs a trouvé une association significative pour des variantes liées à l’expression de la protéine IκBζ dans la région chromosomique du gène NFKBIZ. Dans cette étude nous n’avons pas trouvé d’association entre les trois SNPs étudiés et le risque de psoriasis. Néanmoins, le SNP localisé en NFKBIA rs7152376 pourrait être un marqueur de risque pour manifester un rhumatisme psoriasique.

Notre étude soutien une association statistiquement significative entre les patients avec du rhumatisme psoriasique et l’allèle G du polymorphisme NFKBIA rs7152376.