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CD34+ enriched cell products intended for autologous transendocardial CD34+ cell transplantation release significant amounts of angiopoietin-1 - 30/01/19

Produits cellulaires enrichis en CD34 + destinés au transendocardique autologue. La transplantation de cellules CD34 + libère des quantités importantes d’angiopoïétine-1

Doi : 10.1016/j.tracli.2019.01.005 
J.-Z. Rozman a, , 1 , M. Jez a, E. Malicev a, M. Krasna a, B. Vrtovec b, M. Cukjati a, P. Rozman a
a Blood Transfusion Centre of Slovenia, Slajmerjeva 6, Ljubljana, Slovenia 
b Advanced Heart Failure and Transplantation Center, University Medical Center Ljubljana, Ljubljana, Slovenia 

Corresponding author.
En prensa. Pruebas corregidas por el autor. Disponible en línea desde el Wednesday 30 January 2019
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Abstract

Objectives

Cell-based therapy has emerged as a promising strategy for the treatment of patients with heart failure. Increasing evidence supports the hypothesis that paracrine mechanisms mediated by soluble factors released by the cells play a predominate role in reparative processes. The aim of our study was to analyze which cytokines are released by CD34+ enriched cell products intended for autologous transendocardial CD34+ cell transplantation in patients with cardiomyopathy.

Material and methods

The peripheral blood CD34+ cells from 12 patients were mobilized with granulocyte colony-stimulating factor, collected via apheresis and enriched by immunoselection.

Results

In CD34+ enriched cell population, hematopoietic, but not mesenchymal or endothelial, progenitors were detected. Except for angiopoietin-1, other measured cytokines (FGF1, FGF2, VEGF, PDGF, IL-6, HGH, SDF-1α/CXCL12, NRG1) were not released by CD34+ cells. The average concentration of angiopoietin-1 released by 5×106 CD34+ cells grown in neutral DMEM medium was 213.6±130.0pg/mL (range: 74–448pg/mL). Angiopoietin-1 secretion correlated well with CD34+ cell's capacity for generating colonies derived from hematopoietic progenitors (Pearson's correlation=0.964; P<0.001).

Conclusion

Our study presents angiopoietin-1 as an interesting candidate and suggests future studies to explore how its release by CD34+ cells might impact the success of autologous CD34+ cell transplantation.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Résumé

Objectifs

La thérapie cellulaire est devenue une stratégie prometteuse pour le traitement des patients souffrant d’insuffisance cardiaque. De plus en plus de preuves corroborent l’hypothèse selon laquelle les mécanismes paracrines véhiculés par les facteurs solubles libérés par les cellules jouent un rôle prédominant dans les processus de réparation. Le but de notre étude était d’analyser les cytokines libérées par les produits cellulaires enrichis en CD34 + destinés à la transplantation autologue de cellules CD34 + transendocardiques chez des patients atteints de cardiomyopathie.

Matériel et méthodes

Les cellules CD34 + du sang périphérique de 12 patients ont été mobilisées avec le facteur de stimulation des colonies de granulocytes, collectées via une aphérèse et enrichies par immunosélection.

Résultats

Dans la population cellulaire enrichie en CD34 +, des progéniteurs hématopoïétiques, mais non-mésenchymateux ou endothéliaux, ont été détectés. À l’exception de l’angiopoïétine-1, d’autres cytokines mesurées (FGF1, FGF2, VEGF, PDGF, IL-6, HGH, SDF-1α / CXCL12, NRG1) n’ont pas été libérées par les cellules CD34 +. La concentration moyenne d’angiopoïétine-1 libérée par 5×106 cellules CD34 + cultivées dans un milieu DMEM neutre était de 213,6±130,0 pg/mL (écart: 74–448 pg/mL). La sécrétion d’angiopoïétine-1 était bien corrélée avec la capacité des cellules CD34 + à générer des colonies dérivées de progéniteurs hématopoïétiques (corrélation de Pearson=0,964 ; p<0,001).

Conclusion

Notre étude présente l’angiopoïétine-1 comme un candidat intéressant et propose des études futures pour explorer l’impact de sa libération par les cellules CD34 + sur le succès de la transplantation de cellules CD34 + autologues.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Keywords : Angiopoetin-1, CD34+ cell, Cell-based therapy, Cytokine, Heart failure

Mots clés : Angiopoïétine-1, Cellules CD34 +, Thérapie basée sur les cellules, Cytokine, Insuffisance cardiaque


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