Les réponses immunitaires contre les produits biologiques peuvent entraîner des effets indésirables ou un manque d’efficacité. Nous résumons ici le profil d’immunogénicité du mépolizumab au cours du programme de développement clinique de phase III dans l’asthme sévère.

Nous avons évalué les données d’immunogénicité de cinq études sur le mépolizumab avec une durée de 24 à 228 semaines. Trois études randomisées ont été réalisées : DREAM (75, 250 ou 750mg IV) ; MENSA (75mg IV ou 100mg SC) ; SIRIUS (100mg SC) versus placebo et deux études en ouvert de 100mg SC : COSMOS (extension de 52 semaines de MENSA et SIRIUS) et COLUMBA (extension de 228 semaines de DREAM). Les anticorps anti-médicament (ADA) et les anticorps neutralisants (NAb) ont été mesurés avant et à plusieurs reprises au cours des essais.

Sur les 1327 patients randomisés dans les trois études, 915 ont reçu du mépolizumab et 412 du placebo. Dans l’ensemble, l’incidence de l’ADA variait de 1 % à 9 %, n’était pas affectée par la voie d’administration (IV ou SC) et était similaire dans l’intervalle des doses allant jusqu’à 10 fois supérieure. Dans COSMOS (n=651), et COLUMBA (n=347), 5 % et 8 % des patients ont été testés positifs à l’ADA après l’inclusion, respectivement. Un sujet sous mépolizumab 100mg SC a présenté un résultat positif au NAb (SIRIUS). Il n’y avait pas de corrélation entre les titres d’ADA ou la modification du taux d’éosinophiles sanguins. Les événements indésirables évalués comme réactions allergiques systémiques potentielles étaient peu fréquents (2 %) et sans lien avec le médicament de l’étude, chez les patients porteurs d’un anticorps anti-médicament.

Suite aux essais approfondis de phase III, le mépolizumab s’est avéré bien toléré avec un potentiel minimal de production d’anticorps anti-médicament.