The tissue renin-angiotensin system (tRAS) plays a key role in the maintenance of cellular homeostasis but is also implicated in atherosclerosis. Thyroid hormone (TH) contributes, via genomic effects, to control of tRAS gene expression in the arterial wall and vascular smooth muscle cells (VSMCs). We investigated the specific functions of TH receptors-α and -β (TRα and TRβ) on tRAS gene expression in the aorta and VSMCs, and the potential protective effect of TRα against atherosclerosis.

Using aorta and cultured aortic VSMCs from TRα and TRβ deficient mice, tRAS gene expression was analyzed by determining mRNA levels on real-time PCR. Gene regulation under cholesterol loading mimicking atherosclerosis conditions was also examined in VSMCs in vitro.

TRα deletion significantly increased expression of angiotensinogen (AGT) and angiotensin II receptor type 1 subtype a (AT₁R_a) at transcriptional level in aorta, a tissue with high TRα expression level. TRα activity thus seems to be required for maintenance of physiological levels of AGTand AT₁R_aexpression in the arterial wall. In addition, during cholesterol loading, TRα deletion significantly increased cholesterol content in VSMCs, with a weaker decrease in AGTexpression.

TRα seems to have an inhibitory impact on AGTand AT₁R_aexpression, and loss of TRα function in TRα^0/0 mice increases tRAS expression in the aortic wall. More importantly, TRα deletion significantly increases VSMC cholesterol content. Our results are consistent with a protective role of TRα against atherosclerosis.

Le système rénine-angiotensine tissulaire (SRAt) a un rôle clé dans le maintien de l’homéostasie cellulaire, mais il est également impliqué dans l’athérosclérose. L’hormone thyroïdienne (HT) contribue, via des effets génomiques, au contrôle de l’expression des gènes du SRAt dans la paroi artérielle et les cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV). Nous avons étudié les rôles spécifiques des récepteurs d’HT-α et -β (TRα et TRβ) sur l’expression des gènes du SRAt dans l’aorte et les CMLV, ainsi que l’effet protecteur potentiel de TRα dans l’athérosclérose.

En utilisant l’aorte et les CMLV aortiques en culture de souris déficientes en TRα et TRβ, nous avons analysé l’expression des gènes du SRAt en mesurant les quantités d’ARNm (PCR en temps réel). Nous avons également examiné la régulation in vitro de ces gènes dans les CMLV pendant une charge de cholestérol pour mimer les conditions d’athérosclérose.

Les souris déficientes en TRα ont dans l’aorte une expression significativement augmentée au niveau transcriptionnel de l’angiotensinogène (AGT) et du récepteur de l’angiotensine II type 1 sous-type a (AT₁R_a) dans l’aorte, un tissu qui présente une expression élevée de TRα. TRα semble requis pour le maintien du niveau physiologique de l’AGT et de l’AT₁R_a au niveau de la paroi artérielle. En outre, l’invalidation de TRα a provoqué pendant la charge en cholestérol des CMLV une augmentation significative du cholestérol intracellulaire, ainsi qu’une diminution plus faible de l’expression de l’AGT.

TRα semble avoir un rôle inhibiteur de l’expression de l’AGT et de l’AT₁R_a et la perte de la fonction de TRα chez les souris TRα^0/0 augmente l’expression du SRAt dans la paroi artérielle. De plus, l’invalidation de TRα induit une augmentation significative du contenu en cholestérol des CMLV. Nos résultats sont cohérents avec un rôle protecteur de TRα contre l’athérosclérose.