Les CAR-T cells sont des lymphocytes T exprimant à leur surface un récepteur chimérique ciblant un antigène spécifique, combiné à un domaine de signalisation intracellulaire. Les CAR-T cells anti-CD19 ciblent ainsi l’antigène CD19, marqueur présent sur la plupart des cellules leucémiques B. Les leucémies aiguës lymphoblastiques B (LALB) chez l’enfant, malgré un taux de survie à 5 ans supérieur à 90 %, restent une des causes majeures de décès lié au cancer dans l’enfance. Chez l’adulte, la survie globale ne dépasse pas 60 %, celle des patients en rechute étant catastrophique. Dans les essais de phase I/II de CAR-T cells autologues réalisés chez des patients en deuxième rechute ou plus ou porteurs d’une maladie réfractaire, les taux de réponse au traitement vont de 60 %à 90 %permettant d’obtenir des rémissions complètes persistantes voire des guérisons. Ce « médicament vivant », manufacturé pour chaque patient, a obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis en 2017 puis en Europe en 2018. Empêcher l’évolution clonale, améliorer la production de ces cellules et la gestion de leurs effets secondaires à court et long terme, maitriser leur expansion et leur persistance dans l’organisme restent cependant des enjeux majeurs avant de pouvoir étendre les indications de cette thérapeutique innovante.

CAR-T cells are T lymphocytes expressing a chimeric receptor targeting a specific antigen combined with an intracellular signaling domain. CAR-T cells CD19 target CD19 antigen, marker on B acute lymphoblastic leukemia (ALL). Five-year overall survival after acute lymphoblastic leukemia B (B-ALL) in children is greater than 90 % but these leukemia remains a major cause of death from cancer in children. Overall survival in adults is not greater than 60 %. Adults with relapsed ALL obtain a median overall survival of 3 to 9 months after standard chemotherapy. A new class of immunotherapy based on a chimeric antigen receptor “ CAR “ targeting the CD19 on the B leukemic cells will allow to transform the prognosis of refractory or relapsed B-ALL. Overall response rates range from 60 to 90 % in phase III studies of CAR-T cells in patients with second relapse or more or with refractory disease. Persistent remissions and even cures have been observed. This “ living drug “, manufactured for each patient, has obtained a marketing authorization in the USA in 2017 and in the EU in 2018. Preventing clonal evolution, improving the production of these cells and managing their short and long-term side effects, controlling their expansion and persistence in the body remain major issues before we can extend the indications of this innovative therapy.