La polyneuropathie amyloïde familiale liée à une mutation de la transthyrétine (TTR) (TTRFAP) est une neuropathie de transmission autosomale dominante, d’évolution fatale en moyenne dix ans après l’apparition des premiers symptômes. Cette affection est présente dans le monde entier, avec une plus grande fréquence pour la forme la plus habituelle Val30met au Portugal, en Suède et au Japon. De nombreuses variantes phénotypiques ont été décrites. TTRFAP doit être évoquée chez des malades souffrant d’une neuropathie axonale, d’évolution progressive et sans cause précisément déterminée, surtout si sont associées des perturbations liées à une atteinte du système nerveux autonome. D’autres cas dans la famille, sont souvent reconnus chez des malades dont les signes ont débuté autour de la trentaine, tandis que les formes de révélation tardive sont souvent sporadiques et il n’est donc pas rare que ces cas soient longtemps considérés comme souffrant d’une polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique. Une biopsie de nerf est souvent réalisée pour confirmer la présence de dépôts extracellulaires au sein du tissu interstitiel de l’espace endoneural. De tels dépôts peuvent aussi être trouvés dans le muscle, les glandes salivaires, la graisse abdominale confirmant qu’il s’agit d’une maladie polyviscérale. Il convient de souligner que des résultats négatifs de ces examens pathologiques ne peuvent faire éliminer avec certitude le diagnostic d’amylose. Dans tous les cas la recherche d’une mutation du gène TTR devra être pratiquée.

Transthyretin familial amyloid polyneuropathy (TTRFAP) is an autosomal dominant neuropathy that is fatal within about 10 years after symptom onset. TTRFAP is observed worldwide, albeit with a higher frequency of the most common variant, Val30met, in Portugal, Sweden and Japan. Various phenotypic differences are observed. TTRFAP should be considered in patients with a progressive axonal polyneuropathy of unknown origin, especially when associated with autonomic nervous system dysfunction. A positive family history is found in most cases when onset begins around 30 years of age, while late-onset FAP is often sporadic and may be confused with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Nerve biopsy is often used to confirm the presence of extracellular amyloid deposits in interstitial tissue of the endoneurial space, although amyloid can also be found in muscle, salivary gland and abdominal fat. It is important to stress that biopsy negativity does not rule out amyloidosis. Genetic testing for TTR gene mutations should be performed in case of progressive length-dependent axonal polyneuropathy predominantly involving small nerve fibers.