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Futures pistes thérapeutiques médicamenteuses pour la maladie de Parkinson - 06/07/19

Future drug targets for Parkinson’s disease

Doi : 10.1016/S0001-4079(19)31718-2 
Étienne C. Hirsch
 INSERM UMR 975 — CNRS UMR 7225 — Université Pierre et Marie Curie Paris 06 — Institut du cerveau et de la moelle épinière — Hôpital de la Salpêtrière, 47 boulevard de l’Hôpital, — 75651 Paris cedex 13. 

RÉSUMÉ

La maladie de Parkinson est caractérisée par la triade motrice classique (akinésie, rigidité et tremblements) secondaire à la mort des neurones dopaminergiques de la substance noire. Elle s’intègre aujourd’hui, au sein des synucléinopathies, parmi le groupe plus vaste des maladies à corps de Lewy. Ces symptômes moteurs sont bien corrigés par une restauration de la neurotransmission dopaminergique, associée ou non à la stimulation cérébrale profonde. Les difficultés majeures actuelles de prise en charge des malades parkinsoniens concernent principalement l’évolution temporo-spatiale des lésions. Dans cet article de revue, nous analyserons successivement les mécanismes à l’origine de la progression de la pathologie afin d’identifier des cibles thérapeutiques de neuroprotection et les mécanismes d’atteinte des systèmes non-dopaminergiques à l’origine des symptômes qui résistent aux traitements symptomatiques actuels.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

SUMMARY

Parkinson’s disease is characterized by a triad of cardinal motor symptoms (bradykinesia, rigidity and tremor) resulting from the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra. This synucleinopathy is classified in the larger group of Lewy body disorders. Currently, these symptoms are relatively well alleviated by drugs that restore dopaminergic neurotransmission, and/or by deep brain stimulation. It is not yet possible to halt the underlying degeneration, or to treat symptoms due to non-dopaminergic neuron damage. This review examines the mechanisms of neuronal degeneration in Parkinson’s disease, new targets for neuroprotection, and the mechanisms causing symptoms resistant to current treatments.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Mots-clés : Maladie de Parkinson, Dopamine, Inflammation, Chutes accidentelles

Key-words (Index medicus) : Parkinson disease, Dopamine, Inflammation, Accidental falls



 Monsieur Étienne HIRSCH déclare que les recherches présentées ont été financées par le CNRS, l’INSERM, l’UPMC, l’ICM. Le travail a aussi bénéficié du soutien de la MJ Fox Foundation for Parkinson’s disease à New York, de l’Association France Parkinson, de la fédération pour la recherche sur le cerveau, de l’ANR, d’IRIS, laboratoires Pierre Fabre, Laboratoires Fournier-Solvay.
Tirés-à-part : Docteur Étienne C. Hirsch, même adresse


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Vol 196 - N° 7

P. 1369-1379 - octobre 2012 Regresar al número
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