El carcinoma paratiroideo constituye menos del 0,005% de todos los cánceres y aproximadamente el 1% de los casos de hiperparatiroidismo primario. Las mutaciones inactivadoras o las grandes deleciones del gen HRPT2 (también denominado CDC73) parecen desempeñar un papel importante en la carcinogénesis paratiroidea. Las mutaciones germinales de HRPT2 son responsables del hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome, en el que el 15% de los pacientes presenta un carcinoma paratiroideo asociado a tumores de la mandíbula, tumores pélvicos y tumores renales. Todo diagnóstico de carcinoma paratiroideo debe llevar a buscar una posible mutación germinal del gen HRPT2. El cuadro clínico-biológico suele ser el de un hiperparatiroidismo primario grave, con una calcemia inicial superior a 3,0 mmol/l y una lesión paratiroidea de más de 3 cm. Otros criterios biológicos orientan hacia el diagnóstico de carcinoma paratiroideo, como es el caso de la inversión de la relación entre las concentraciones de parathormona (PTH) de segunda generación y de tercera generación, concentraciones elevadas de gonadotropina coriónica humana (hCG) o concentraciones elevadas de fosfatasas alcalinas. Desde un punto de vista morfológico, la presencia en la ecografía de infiltraciones y/o calcificaciones sugiere un carcinoma. La dificultad del diagnóstico histológico radica en diferenciar el carcinoma del adenoma atípico. El diagnóstico de carcinoma se establece en caso de invasión a los tejidos adyacentes, embolias tumorales o metástasis. El tratamiento se basa en una cirugía lo más completa posible con escisión en bloque. El interés de los tratamientos adyuvantes mediante quimioterapia, radioterapia, radiofrecuencia o inmunoterapia aún no se ha evaluado. Otro aspecto importante del tratamiento es el control de la hipercalcemia, que es responsable de una gran de morbimortalidad, mediante bifosfonatos, denosumab o calcimiméticos. El pronóstico depende del riesgo de recurrencias locales o a distancia y del control de la hipercalcemia.