Les greffeurs ont de nouveau recours aux greffes haplo-identiques de cellules souches hématopoïétiques (CSH), sans déplétion des lymphocytes T, grâce au traitement post-greffe basé sur l’administration de forte dose d’un immunosuppresseur, le cyclophosphamide. Pour ces couples donneur/receveur (D/R), le nombre d’incompatibilités (inc.) HLA entre le D et le R est important et peut impacter les réponses cellulaires Natural Killer (NK) KIR et le pronostic clinique du patient. Dans cette étude rétrospective, nous avons étudié l’impact des inc. génétiques KIR/HLA sur le devenir des patients en lien avec les résultats cliniques et la reconstitution des cellules NK dans une cohorte de 51 patients. La reconstitution du répertoire cellulaire NK a été étudiée par cytométrie de flux chez 34 de ces 51 patients de J0 à J100 après la greffe. Les inc. impliquant les KIR2DL ont été significativement associées à la maladie du greffon contre l’hôte, GvHD (81,2 % vs 45,7 %, p=0,01) et à moins de rechute (6,2 % vs 42,8 %, p=0,008). Le profil phénotypique des cellules NK a été significativement différent chez les patients avec rechute et ceux qui développent une GvHD. En effet, les patients associés à des inc. KIR/HLA développent plus de GvHD et présentent précocement des cellules NK différenciées qui arrivent plus tardivement chez les patients en rechute. Parce que plusieurs donneurs haplo-identiques peuvent être identifiés dans une famille, la prédiction de l’alloréactivité des cellules NK KIR basée sur les inc. KIR/HLA pourrait être utile pour la sélection des donneurs pour optimiser le devenir des patients.