Comparer l’efficacité anticataplectique de pitolisant, antagoniste du récepteur histamine H3 renforçant l’activité des neurones histaminergiques, au cours des études phases 2 et 3 chez des patients narcoleptiques (PN).

Évaluation de la fréquence hebdomadaire des crises de cataplexie (FHC) rapportée dans les agendas par les PN traités par pitolisant, 1 fois par jour à une dose maximale de 36mg.

L’objectif principal de l’étude HARMONY CTP (n=105) est la réduction de la FHC à 7 semaines. Pitolisant réduit significativement la FHC de 75 % (p<0,0001 vs placebo) passant de 9,15 à 2,27 chez des PN avec FHC initiale>3 vs placebo, réduction confirmée dans le sous-groupe FHC>15 (p<0,0001). Dans l’étude pivotale HARMONY I (n=95 dont 76 avec cataplexie), à 8 semaines, pitolisant réduit significativement la FHC de 65 % (p=0,034) vs placebo (modafinil non différent du placebo). Dans l’étude P09-10 sur 12 mois, en ouvert (n=104), pitolisant réduit respectivement de 76 % et de 65 % les FHC totales et partielles. Dans l’étude P06-06 (n=27), en ouvert, pitolisant réduit significativement de 40 % (p=0,024) la FHC à 1 mois. Dans l’étude P07-07 (n=15), pitolisant seul réduit la FHC de 56 % et de 71 % si associé à modafinil.

Pitolisant a montré une réduction de 60 à 75 % de la fréquence des crises de cataplexie, maintenue pendant plus d’une année. Cette propriété, associée à la réduction de la somnolence diurne ainsi qu’à son très bon profil de tolérance suggère qu’il représente une excellente option thérapeutique chez les PN avec ou sans cataplexie.