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Update on targeted cancer therapies, single or in combination, and their fine tuning for precision medicine - 14/03/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110009 
Sara S Bashraheel a, b, Alexander Domling b, Sayed K Goda c,
a Protein Engineering Unit, Life and Science Research Department, Anti-Doping Lab-Qatar (ADLQ), Doha, Qatar 
b Drug Design Group, Department of Pharmacy, University of Groningen, Groningen, Netherlands 
c Cairo University, Faculty of Science, Chemistry Department, Giza, Egypt 

Corresponding author.

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Abstract

Background

Until recently, patients who have the same type and stage of cancer all receive the same treatment. It has been established, however, that individuals with the same disease respond differently to the same therapy. Further, each tumor undergoes genetic changes that cause cancer to grow and metastasize. The changes that occur in one person’s cancer may not occur in others with the same cancer type. These differences also lead to different responses to treatment.

Precision medicine, also known as personalized medicine, is a strategy that allows the selection of a treatment based on the patient’s genetic makeup. In the case of cancer, the treatment is tailored to take into account the genetic changes that may occur in an individual’s tumor. Precision medicine, therefore, could be defined in terms of the targets involved in targeted therapy.

Methods

A literature search in electronic data bases using keywords “cancer targeted therapy, personalized medicine and cancer combination therapies” was conducted to include papers from 2010 to June 2019.

Results

Recent developments in strategies of targeted cancer therapy were reported. Specifically, on the two types of targeted therapy; first, immune-based therapy such as the use of immune checkpoint inhibitors (ICIs), immune cytokines, tumor-targeted superantigens (TTS) and ligand targeted therapeutics (LTTs). The second strategy deals with enzyme/small molecules-based therapies, such as the use of a proteolysis targeting chimera (PROTAC), antibody-drug conjugates (ADC) and antibody-directed enzyme prodrug therapy (ADEPT). The precise targeting of the drug to the gene or protein under attack was also investigated, in other words, how precision medicine can be used to tailor treatments.

Conclusion

The conventional therapeutic paradigm for cancer and other diseases has focused on a single type of intervention for all patients. However, a large literature in oncology supports the therapeutic benefits of a precision medicine approach to therapy as well as combination therapies.

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Abbreviations : ADEPT, ADC, CTLA4, CPG2, CMDA, FDA, LTTs, ICIs, NSCLC, PROTAC, PD-1, RCC, SAgs, SKM, TTS, TETs, UPS

Keywords : Precision medicine, Targeted cancer therapy, Superantigen, ADEPT, Checkpoint inhibitors, PROTAC, Antibody drug conjugate, Cancer immunotherapy


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