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Docosahexaenoic acid protects against palmitate-induced mitochondrial dysfunction in diabetic cardiomyopathy - 18/06/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110306 
Ting Gui a, b, c, 1, Yunlun Li d, e, 1, Shijun Zhang d, Nan Zhang g, Ying Sun f, Fengzhen Liu g, Qingfa Chen g, , Zhibo Gai a, b, c,
a Experimental Center, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355, PR China 
b Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Classical Theory, Ministry of Education, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355, PR China 
c Shandong Provincial Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine for Basic Research, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355, PR China 
d First Clinical Medical College, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355, PR China 
e Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355, PR China 
f Department of Cardiology, Liaocheng People’s Hospital, Medical College of Liaocheng University, Liaocheng 252000, PR China 
g The Institute for Tissue Engineering and Regenerative Medicine, Liaocheng People’s Hospital, Medical College of Liaocheng University, Liaocheng 252000, PR China 

Corresponding author.⁎⁎Corresponding author at: Experimental Center, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355, PR China.Experimental CenterShandong University of Traditional Chinese MedicineJinan250355PR China

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Graphical abstract




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Highlights

DHA alleviated PA-induced cytotoxicity in cardiomyoblast cells.
DHA ameliorated the progression of cardiomyopathy in a HFD-fed rat model of diabetes.
DHA improved palmitate-induced mitochondrial dysfunction both in vivo and in vitro.

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Abstract

Objective

Regular consumption of n-3 polyunsaturated fatty acids is associated with decreased cardiovascular morbidity and mortality. This study assessed the therapeutic effect of docosahexaenoic acid (DHA) in palmitic acid (PA)-induced cytotoxicity in vitro and in rats fed a high-fat diet (HFD).

Methods

H9C2 cells and rat primary cardiomyoblasts were exposed to PA or PA + DHA for 24 h. PA-induced lipotoxicity and mitochondrial dysfunction were evaluated by immunostaining, real-time PCR, cardiomyocyte contraction and transmission electron microscopy. The effects of dietary DHA on diabetic cardiomyopathy were evaluated in male Sprague-Dawley rats fed a reference diet rich in DHA, an HFD, or an HFD with added DHA for 16 weeks. Oxidative stress and lipotoxicity in rat heart tissue were assayed by Masson staining, immunohistochemistry, and TUNEL.

Results

In vitro studies showed that dietary DHA reduced the occurrence of cardiomyopathy and improved cardiac responses to PA. In the rat model, dietary DHA reduced mitochondrial oxidative stress in HFD-induced diabetic cardiomyopathy.

Conclusion

Dietary DHA reduced mitochondrial oxidative stress and ameliorated PA-induced lipid toxicity. DHA consumption may have had direct effects on cardiovascular risk via myocardial protection.

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Abbreviations : AOX, Col 1, CPT1, DCM, DHA, EPA, GLUT4, HFD, PA, PPAR, PUFAs, PDK-4, TG, TGFβ, ROS

Keywords : Docosahexaenoic acid, Palmitic acid, Cardiac lipotoxicity, Mitochondrial function, Diabetic cardiomyopathy


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Vol 128

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