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DARS-AS1 promotes clear cell renal cell carcinoma by sequestering miR-194-5p to up-regulate DARS - 18/06/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110323 
Min Jiao a, Hui Guo a, Yule Chen b, Lei Li b, Linlin Zhang b,
a Department of Medical Oncology, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, 710061, Shaanxi, PR China 
b Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, 710061, Shaanxi, PR China 

Corresponding author at: Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, No.277 West Yanta Road, Xi’an, 710061, Shaanxi, PR China.Department of UrologyThe First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong UniversityNo.277 West Yanta RoadXi’anShaanxi710061PR China

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Abstract

Clear cell renal cell carcinoma (ccRCC), the most frequent subtype of renal cell carcinoma (RCC), is characterized by high relapse rate and mortality. Long non-coding RNAs (lncRNAs) are critical participants during cancer development. LncRNA DARS antisense RNA 1 (DARS-AS1), a newly-found lncRNA, is not specifically reported in ccRCC. However, Gene Expression Profiling Interactive Analysis (GEPIA) and starBase databases revealed the up-regulation of DARS-AS1 in ccRCC. Current study investigated the function and mechanism of DARS-AS1 in ccRCC. Functional assays including colony formation assay, EdU assay, caspase-3 activity detection, flow cytometry analysis and JC-1 assay were implemented to identify the role of DARS-AS1 in ccRCC. As a result, silencing of DARS-AS1 retarded proliferation and facilitated apoptosis in ccRCC cells. Moreover, mainly a cytoplasmic localization of lncRNA DARS-AS1 was verified in ccRCC cells. Then, we demonstrated that DARS-AS1 positively regulated its nearby gene, aspartyl-tRNA synthetase (DARS), by sequestering miR-194−5p. Moreover, DARS was testified as the oncogene in ccRCC and DARS-AS1 worked as a tumor-facilitator in ccRCC through miR-194−5p/DARS signaling. In a summary, this study firstly uncovered that DARS-AS1 boosted DARS expression via absorbing miR-194−5p, therefore contributing to malignancy in ccRCC. Our findings may be helpful for opening new strategies for ccRCC treatment.

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Keywords : DARS-AS1, DARS, miR-194-5p, Proliferation, Clear cell renal cell carcinoma


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