Plus de 250 millions de personnes sont chroniquement infectées par le virus de l'hépatite B (VHB) dans le monde, entraînant jusqu'à 1 million de décès par an, dus à une insuffisance hépatique, une hypertension portale ou un carcinome hépatocellulaire. Le risque de progression de la maladie, de la fibrose en cirrhose, de la décompensation de cirrhose ou de cancer à l'origine du décès, est réduit par la diminution de l'acide désoxyribonucléique viral B à des taux indétectables. La virosuppression efficace augmente également le taux de séroconversion de l'antigène (Ag) HBe et de perte de l'AgHBs qui sont les objectifs du traitement antiviral. Il convient donc de dépister les porteurs chroniques et de traiter efficacement ceux qui ont une hépatite chronique, les infections virales B chroniques AgHBe-positives ou négatives n'étant habituellement pas traitées. L'interféron alpha pégylé est efficace (activités antivirale et immunostimulatrice), mais les analogues nucléos(t)idiques (NUC) au long cours lui sont préférés (en pratique entécavir ou ténofovir). Le traitement des infections chroniques par le VHB doit rester prioritairement préventif par la vaccination. Si le traitement antiviral de l'hépatite chronique B s'est simplifié, certains défis persistent : la tolérance au long cours des NUC ; le traitement des infections chroniques virales B AgHBe-positives (anciennement immunotolérance) ou négatif (anciennement portage inactif) ; la place des combinaisons thérapeutiques associant interféron et NUC ou NUC nucléosidique et nucléotidique ; l'arrêt des NUC. Bien qu'on ne guérisse pas de l'infection virale B chronique du fait du microchromosome superenroulé nucléaire et de l'intégration génomique du virus, une initiative HBV cure, actuellement limitée à une guérison fonctionnelle définie par la perte de l'AgHBs et l'apparition des anticorps anti-HBs hors traitement, est marquée par le développement de nouvelles stratégies médicamenteuses.