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Drug repurposing of anti-infective clinical drugs: Discovery of two potential anti-cytokine storm agents - 28/10/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110643 
Li Su a, 1, Ye Tu b, 1, De-pei Kong a, 1, Da-gui Chen a, Chen-xi Zhang a, Wan-nian Zhang c, d, Chun-lin Zhuang c, d, , Zhi-bin Wang c,
a Institute of Translational Medicine, Shanghai University, Shanghai, China 
b Department of Medicine, Shanghai East Hospital, Tongji University, 200120, Shanghai, China 
c School of Pharmacy, Second Military Medical University, 200433, Shanghai, China 
d School of Pharmacy, Ningxia Medical University, 750004, Yinchuan, China 

Corresponding authors at: School of Pharmacy, Second Military Medical University, 200433, Shanghai, China.School of PharmacySecond Military Medical UniversityShanghai200433China

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Highlights

Entecavir and imipenem alleviated LPS-induced cytokine storm syndrome.
Entecavir and imipenem mitigated LPS-induced acute lung injury.
Entecavir and imipenem inhibited LPS-stimulated TNF-α and IL-10 in hPBMC.
Entecavir and imipenem attenuated LPS-activated NF-κB.

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Abstract

Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) caused by Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus -2 (SARS-CoV-2) has been widely spread in the world with a high mortality. Cytokine storm syndrome (CSS) and acute lung injury caused by SARS-CoV-2 infection severely threaten the patients. With the purpose to find effective and low-toxic drugs to mitigate CSS, entecavir and imipenem were identified to reduce TNF-α using a LPS-induced macrophage model from the anti-infective drug library. Entecavir and imipenem efficiently suppressed the release of inflammatory cytokines by partly intervention of NF-κB activity. The acute lung injury was also alleviated and the survival time was prolonged in mice. In addition, entecavir and imipenem inhibited the release of TNF-α and IL-10 in human peripheral blood mononuclear cells (hPBMCs). Collectively, we proposed that entecavir and imipenem might be candidates for the treatment of CSS.

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Abbreviations : ARDS, BALF, CCL-5, COVID-19, CSS, CXCL1, FDA, G-CSF, hPBMC, IC50, IL, IP10, LPS, MCP-1, MERS, MIP-1α, NLRP3, SARS-CoV-2

Chemical compounds studied in this article : Entercavir: PubChem CID 135398508, Imipenem: PubChem CID 104838

Keywords : Cytokine storm, COVID-19, Entecavir, Imipenem, Drug repurposing, Anti-inflammation


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Vol 131

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