Les douleurs neuropathiques céphaliques sont les plus difficiles à traiter. Les triptans, antimigraineux agonistes des récepteurs 5-HT_1B/1D de la sérotonine, réduisent l’allodynie dans un modèle de douleur neuropathique céphalique chez le rat, mais sont sans effet sur l’allodynie/hyperalgésie périphérique (Kayser et al. Br J Pharmacol 2002;137:1287-97). Chez l’homme, le sumatriptan réduit les douleurs neuropathiques trigéminales (Kanai et al. Headache 2006;46:577-82). Le blocage des récepteurs du CGRP ayant également des potentialités antimigraineuses (Oleson et al. N Engl J Med 2004;350:1104-10), nous avons évalué l’efficacité de l’antagoniste spécifique BIBN4096, seul ou combiné avec un triptan, à réduire l’allodynie/hyperalgésie dans deux modèles de douleur neuropathique chez le rat.

La neuropathie est induite par la pose unilatérale de ligatures sur le nerf infraorbitaire (« modèle céphalique ») ou le nerf sciatique (« modèle extra-céphalique »). Deux semaines plus tard, les manifestations comportementales d’allodynie/hyperalgésie sont quantifiées à l’aide de tests validés [filaments de von Frey dans le modèle céphalique ; seuils de retrait de la patte (réflexe spinal) et de vocalisation (réaction intégrée au niveau supraspinal) dans le test de Randall-Selitto appliqué à la patte au nerf sciatique ligature].

Le blocage des récepteurs du CGRP par le BIBN4096 (0,3-0,9 mg/kg i.v.) exerce un effet antiallodynique marqué dans le modèle céphalique (seuil de réaction ≈ 8 g 2-4 h après 0,6 mg/kg i.v., vs 0,3 g avant le traitement), qui s’ajoute à celui du naratriptan (0,1 mg/kg s.c.) chez le rat traité par les deux ligands (seuil de réaction ≈ 10 g, vs 6 g après le naratriptan seul). En revanche, seul ou combiné au naratriptan, le BIBN4096 n’a qu’un effet antihyperalgésique modeste dans le modèle extra-céphalique.

Ces résultats montrent que la combinaison d’un anti-CGRP et d’un triptan peut constituer un nouveau traitement des douleurs neuropathiques trigéminales.