Les douleurs neuropathiques sont les plus difficiles à soulager, et de nouveaux traitements, plus efficaces et bien tolérés, doivent être développés. Dans ce contexte, nous avons recherché si le blocage ou la stimulation des récepteurs 5-HT₇ de la sérotonine pouvait moduler les manifestations d’allodynie/hyperalgésie dans deux modèles validés chez le rat. De fait, ces récepteurs sont situés à des relais stratégiques dans les voies de la nociception.

Deux semaines après la pose unilatérale de ligatures au niveau du nerf infraorbitaire (modèle céphalique) ou du nerf sciatique (modèle extra-céphalique) chez le rat, les manifestations comportementales d’allodynie/hyperalgésie sont quantifiées à l’aide de tests appropriés [filaments de von Frey dans le modèle céphalique ; mesure des seuils de retrait de la patte et de vocalisation dans le test de Randall-Selitto appliqué à la patte au nerf sciatique lese].

Le blocage des récepteurs 5-HT₇ (SB-269970, 3 mg/kg i.p.) exerce au mieux (1h post-injection) un effet antihyperalgésique modéré dans le modèle extra-céphalique (élévation du seuil de vocalisation compensant de moitié la baisse induite par la ligature du nerf sciatique), mais n’a aucune incidence sur les manifestations de douleurs dans le modèle céphalique. En revanche, la stimulation des récepteurs 5-HT₇ (AS-19, 2,5-10 mg/kg s.c.) entraîne, dans les deux modèles, une diminution dose-dépendante de l’allodynie/hyperalgésie. Cet effet est de très longue durée (5 h dans le modèle céphalique et plus de 18 h dans le modèle extra-céphalique) et de forte intensité (retour aux seuils initiaux), et peut être prévenu par l’administration préalable de l’antagoniste spécifique SB-269970.

Les effets de l’agoniste AS-19 pourraient résulter de la mise en jeu d’interneurones inhibiteurs, ou de la désensibilisation rapide des récepteurs 5-HT₇. Quoi qu’il en soit, ces résultats laissent à penser que la stimulation de récepteurs 5-HT₇ constitue une nouvelle piste pour le traitement des douleurs neuropathiques rebelles.