Il est bien admis que le stress induit de l’analgésie via une libération d’opioïdes endogènes. Cependant une seule administration d’opioïdes est capable d’induire à long terme, une hypersensibilité à la douleur via des systèmes pronociceptifs NMDA dépendants. Nous avons donc étudié si les opioïdes endogènes libérés lors de stress environnementaux non nociceptifs (SENN) pourraient favoriser le développement d’une hypersensibilité à la douleur. D’un point de vue thérapeutique, les agents anti-NMDA sont efficaces pour réduire l’hypersensibilité à la douleur mais leur utilisation prolongée n’est pas envisageable en clinique en raison d’effets secondaires. La modulation négative des récepteurs NMDA pourrait représenter une meilleure stratégie thérapeutique. Dans cette perspective, puisque les polyamines, issues majoritairement de l’alimentation, sont des modulateurs positifs des récepteurs NMDA, nous avons évalué les effets « anti-sensibilisants » d’un régime alimentaire appauvri en polyamines (RAP).

Des rats ont été exposés à un SENN à J₀, J₂ et J₇. À J₁₄, un agent pro-inflammatoire, la carragénine, est injecté dans une patte postérieure de rats traités ou non par du fentanyl (4x100 μg/kg, s.c.). La sensibilité à la douleur a été évaluée quotidiennement par la détermination du seuil nociceptif par le test Randall Selitto. L’effet préventif d’un RAP (polyamines < 10 μg/kg) sur l’hypersensibilité à la douleur induite par les SENN a été étudié.

Les SENN sont capables d’amplifier de manière très importante et durable (3-4 fois) l’hyperalgésie induite par une douleur inflammatoire chez des animaux traités ou non par du fentanyl. Un traitement par un régime appauvri en polyamines est capable de réduire totalement l’hypersensibilité à la douleur des animaux ayant été stressés.

Puisque dépourvu d’effets secondaires, un régime appauvri en polyamines peut être considéré comme une nouvelle stratégie thérapeutique efficace pour réduire l’hypersensibilité à la douleur.