Ixékizumab, un anticorps monoclonal ayant une forte affinité pour l’IL-17A, a déjà démontré son efficacité dans la spondyloarthrite axiale radiographique [2van der Heijde, et al. Lancet 2018 ; 392(10163) :2441-2451.

Haga clic aquí para ir a la sección de Referencias, 1Deodhar, et al. Arthritis Rheumatol 2018 ; 71(4) :599-611.

Haga clic aquí para ir a la sección de Referencias]. COAST-X (NCT02757352) est une étude de phase 3 qui a permis d’évaluer l’efficacité et le profil de tolérance d’ixékizumab chez des patients souffrant de spondyloarthrite axiale non-radiographique active avec des signes objectifs d’inflammation.

COAST-X était une étude contrôlée versus placebo, randomisée, menée en double aveugle pendant une durée de 52 semaines, ayant inclus des patients atteints de spondyloarthrite axiale non-radiographique répondant aux critères de classification ASAS (mais pas aux critères de New York modifiés), avec un BASDAI ≥ 4, des douleurs rachidiennes≥4, des signes objectifs d’inflammation (sacroiliite à l’IRM et/ou une CRP>5mg/L), et une réponse inadéquate ou une intolérance aux anti-inflammatoires non stéroïdiens. La lecture de l’imagerie était centralisée. La randomisation était stratifiée sur le pays et la présence de signes d’inflammation (IRM/CRP), et la répartition entre les groupes faite selon un ratio 1 :1 :1 pour recevoir ixékizumab 80mg toutes les 4 semaines, ixékizumab 80mg toutes les 2 semaines, ou un placebo. Des modifications des traitements conventionnels concomitants ainsi que le recours à un traitement de secours par ixékizumab 80mg toutes les 2 semaines administré en ouvert, étaient autorisés après la semaine 16, à la discrétion de l’investigateur. Le critère de jugement principal était le taux d’ASAS40 évalué aux semaines 16 et 52. Les patients avec des données manquantes et ceux qui ont eu recours au traitement de secours par ixékizumab toutes les 2 semaines ont été considérés comme non répondeurs.

Au total, 303 patients ont été randomisés pour recevoir du placebo (n=105), ixékizumab 80mg toutes les 4 semaines (n=96), ixékizumab 80mg toutes les 2 semaines (n=102). Significativement plus de patients ont atteint la réponse ASAS40 à la semaine 16 dans les groupes ixékizumab 80mg toutes les 2 semaines (40 %) et ixékizumab 80mg toutes les 4 semaines (35 %) par rapport au placebo (19 %, p<0,01) et à la semaine 52 dans les groupes ixékizumab 80mg toutes les 2 semaines (31 %) et ixékizumab 80mg toutes les 4 semaines (30 %) par rapport au placebo (13 %, p<0,01). En comparaison avec le placebo, les patients des groupes ixékizumab ont présenté aux semaines 16 et 52 des améliorations depuis l’inclusion plus importantes en termes d’activité de la maladie, d’état fonctionnel, et de scores SPARCC des articulations sacro-iliaques. Des différences statistiquement significatives ont été observées dans les 2 groupes ixékizumab par rapport au placebo dès la première semaine en termes de réponse ASAS40. La fréquence des évènements indésirables graves et des évènements qui ont entraîné une sortie d’étude était similaire dans les 3 groupes. Aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié.

Cette étude a démontré l’efficacité symptomatique de l’ixékizumab à la dose de 80mg, administré toutes les 2 ou de 4 semaines, chez les patients souffrant de spondyloarthrite axiale non-radiographique avec des signes objectifs d’inflammation et ce, sans signal inattendu de sécurité.