L’arthrose est une pathologie dégénérative des articulations qui est associée à une altération de la production de la matrice du cartilage par les chondrocytes. Nous avons étudié le rôle de la Lysine-Specific Demethylase-1 (LSD1), une enzyme du remodelage de la chromatine dont le rôle dans les chondrocytes articulaires est associé à une activité catabolique, et qui est potentiellement impliquée pendant l’arthrose.

Par une stratégie de perte de fonction (siRNA) et une analyse par séquençage de l’ARN, nous détaillons les gènes qui sont ciblés par le LSD1 dans les chondrocytes articulaires humains en culture primaire.

Nous avons identifié COL9A1, un gène codant la chaîne α1 du collagène de type IX (une molécule cruciale qui relie les fibrilles de collagène entre elles dans la matrice du cartilage), comme étant régulé négativement par LSD1. Nous montrons que LSD1 interagit avec le facteur de transcription SOX9 et est recruté au promoteur du gène COL9A1. Nous observons que le cartilage arthrosique présente un marquage de LSD1 plus fort comparé à du cartilage normal, et démontrons que l’extinction de LSD1 dans des chondrocytes arthrosiques empêche la diminution d’expression de COL9A1 après traitement à un stimulus inflammatoire tel que l’il-1β.

Ces résultats suggèrent que l’enzyme LSD1, en régulant négativement COL9A1, altère l’activité anabolique des chondrocytes articulaires, et pourrait perturber l’organisation matricielle, ce qui pourrait déstabiliser la matrice du cartilage et contribuer à sa perte progressive.

Le rôle de LSD1 nouvellement identifié pourrait donc expliquer l’altération de la matrice du cartilage au cours de l’arthrose.