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Prévalence de la pneumopathie interstitielle diffuse associée à la polyathrite rhumatoïde dans la cohorte Espoir et intérêt du génotypage de rs35705950 - 30/11/20

Doi : 10.1016/j.rhum.2020.10.036 
P.A. Juge 1, , B. Granger 2, F. Louis-Sydney 3, J. Kedra 4, M.P. Debray 5, E. Ebstein 6, R. Borie 7, A. Constantin 8, B. Combe 9, R.M. Flipo 10, X. Mariette 11, O. Vittecoq 12, G. Carvajal Alegria 13, J. Sibilia 14, F. Berenbaum 15, C. Kannengiesser 16, C. Boileau 16, B. Crestani 17, F. Tubach 18, B. Fautrel 19, P. Dieudé 20
1 Rhumatologie, Hôpital Bichat-Claude-Bernard (AP-HP), Paris 
2 Service de biostatistiques, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris 
3 Rhumatologie, CHU Pierre Zobda Quitman, Fort de France 
4 Rhumatologie, Hôpital de la Croix Saint-Simon (GH Diaconesses Croix Saint-Simon), Paris 
5 Radiologie, Hôpital Bichat-Claude Bernard (AP-HP), Paris 
6 Rhumatologie, Hôpital Bichat-Claude Bernard (AP-HP), Paris 
7 Pneumologie a, Hôpital Bichat-Claude Bernard (AP-HP), Paris 
8 Rhumatologie, Centre Hospitalier Universitaire Toulouse, Toulouse 
9 Rhumatologie, Hôpital Lapeyronie, Montpellier 
10 Service de Rhumatologie, C.H.U. Roger Salengro, Lille 
11 Rhumatologie, CHU Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre 
12 Service de Rhumatologie, C.H.R.U.de Rouen, Bois-Guillaume 
13 Rhumatologie, CHRU de Brest, Brest 
14 Service de Rhumatologie, C.H.U. Hautepierre, Strasbourg 
15 Service de Rhumatologie, Hôpital Saint-Antoine, Paris 
16 Génétique, Hôpital Bichat-Claude Bernard (AP-HP), Paris 
17 Pneumologie, CHU Bichat, Paris 
18 Paris Diderot, Université Paris Diderot, Paris 
19 Service de Rhumatologie, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris 
20 Service de Rhumatologie, C.H.U. Bichat Claude Bernard, Paris 

Auteur correspondant.

Resumen

Introduction

La pneumopathie interstitielle diffuse (PID) est une manifestation extra-articulaire fréquente de la polyarthrite rhumatoïde (PR) associée à une forte morbi-mortalité. La prévalence exacte de la PR-PID clinique ou infraclinique varie ainsi selon les études entre 20 et 60 % et dépend de la méthode de dépistage et de sa temporalité par rapport au début de la PR. Récemment, le variant du promoteur de MUC5B rs35705950 a été associé à la présence d’une PID chez les patients atteints de PR. La cohorte ESPOIR a inclus et suivi des patients âgés de 18 à 70 ans souffrant d’une PR récente probable ou certaine. Nos objectifs étaient :

– d’estimer la prévalence de la PID infraclinique au sein de la cohorte ESPOIR après au moins 10 ans d’évolution ;

– d’évaluer l’intérêt du génotypage de MUC5B rs35705950 comme marqueur prédictif de survenue d’une PR-PID.

Patients et méthodes

Dans cette étude transversale au sein de la cohorte ESPOIR, un dépistage d’une PID par scanner thoracique haute-résolution (HRCT) a été systématiquement proposé aux patients inclus dans ESPOIR après 13 ans de suivi. Une lecture centralisée des HRCT a été réalisée par un radiologue expert qui a classé les patients en fonction de la présence ou l’absence de PID. En cas de PID, l’extension et l’aspect ont été évalués. Deux patients issus de la cohorte ESPOIR précédemment décédés d’une PR-PID ont été inclus dans l’analyse afin d’identifier les facteurs prognostiques. Tous les patients inclus ont été génotypés pour MUC5B rs35705950. Une régression logistique a été utilisée afin d’identifier les facteurs collectés à l’inclusion dans ESPOIR et prédictifs de la présence d’une PID après au moins 10 ans d’évolution de la PR. Les intervalles de confiance ont été estimés par méthode d’échantillonnage.

Résultats

Parmi les 170 patients explorés par HRCT [133 femmes (78,2 %), durée moyenne de la PR 13,7 ±1,1 ans], une PID infraclinique était détectée chez 31 patients (18,2 %) : 19 femmes (61,3 %), âge moyen 67,9 ±8,7 ans, âge moyen au diagnostic de PR 54,3 ±8,6 ans. L’étendue de la PID était <5 % chez 7 (4,1 %), 5-10 % chez 15 (8,8 %) et >10 % chez 9 patients (5,3 %). Quatre patients présentaient un aspect de pneumopathie interstitielle commune, 4 patients présentaient un aspect de pneumopathie interstitielle non spécifique. Des signes scannographiques de fibrose pulmonaire étaient détectés chez 16 patients (9,4 %). Parmi les européens caucasiens (n=160), la fréquence de l’allèle mineur de MUC5B rs35705950 était de 26,5 % chez les patients PR-PID et de 8,9 % chez les patients PR-non PID (OR=6,0 ; IC95 %(1,2–7,2)). Après régression logistique, les facteurs présents au diagnostic de PR et prédictifs de survenue d’une PID à 13 ans étaient le sexe masculin (OR=2,6 IC95 %(1,0-6,6)), un âge au début de la PR>49 ans (OR=5,2 IC95 %(2,0-15,1)), un nombre d’articulations gonflése >9 (OR=2,9 IC95 %(1,2-7,2)), le caractère migrateur et non fixe des arthrites (OR=3,4 IC95 %(1,4-8,7)) et l’allèle à risque T de MUC5B rs35705950 (OR=3,8 IC95 %(1,5-10,1)). Ce modèle logistique permettait de prédire la présence d’une PID après au moins 10 ans d’évolution de la PR avec une aire sous la courbe =0,80 IC95 %(0,72-0,90).

Conclusion

Dans la cohorte ESPOIR, après au moins 10 ans d’évolution de la PR, la prévalence de la PID infraclinique était de 18,2 %. Au diagnostic de PR, en association avec certaines données cliniques, le génotypage de MUC5B rs35705950 permet d’améliorer la stratification des patients à risque de développer ultérieurement une PID.

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Vol 87 - N° S1

P. A24 - décembre 2020 Regresar al número
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  • C. Salliot, Y. Nguyen, A. Gelot, X. Mariette, M.C. Boutron-Ruault, R. Seror

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