Cinétique de la perméabilité digestive, de l’inflammation intestinale et de la translocation bactérienne dans le modèle murin d’arthrite induite à l’adjuvant - 30/11/20
Resumen |
Introduction |
Une translocation bactérienne (TB), une inflammation digestive et une perméabilité intestinale (PI) accrue ont été mises en évidence chez les patients atteints de spondyloarthrite (SpA). Cependant, le rôle physiopathologique et la temporalité de ces différents événements ne sont pas connus. L’objectif de notre travail a été d’étudier la cinétique de la PI et de la TB dans un modèle de rat d’arthrite réactionnelle, sous-groupe de SpA, le modèle d’arthrite induite à l’adjuvant (AIA).
Matériels et méthodes |
L’arthrite a été induite chez des rats Lewis mâles âgés de 6 semaines par une injection à la base de la queue de Mycobacterium butyricum (J0). Les rats contrôles ont reçu une injection de sérum physiologique selon la même procédure. Trois temps différents de l’arthrite ont été étudiés : J4, phase pré-arthritique (AIA-preclinical), J11, phase d’apparition de l’arthrite (AIA-onset) et J28, phase aiguë de l’arthrite (AIA-acute). Dans chaque groupe (AIA et contrôle (n=15 par groupe)) la PI, la TB et l’inflammation intestinale ont été évaluées par mesure des taux plasmatiques de zonuline (ELISA), des endotoxines bactériennes (ou LPS, par technique LCMS2) et par l’expression tissulaire iléale d’IL-8 (RT-qPCR) respectivement. L’atteinte articulaire a été évaluée par un score clinique arthritique (Sa) et un score radiographique (Sr). Les différences entre les 2 groupes et les corrélations ont été évaluées au moyen des tests de Mann-Whitney et de Spearman, respectivement.
Résultats |
Le poids des rats AIA est significativement diminué de J4 à J28 par rapport aux rats contrôles, cette diminution s’associe à une atteinte arthritique clinique et radiographique sévère entre J11 et J28 (AIA-acute : Sa=3,9±1,0 ; Sr=23,8±8,1). Comparativement aux rats contrôles, l’AIA a induit une augmentation des taux de zonuline à J4 (17±12,7ng/ml vs 8,7±5,4ng/ml, p<0,05), J11 (17,9±9,6ng/ml vs 10,1±3,6ng/ml, p<0,05) mais pas à J28. L’expression iléale d’IL-8 est augmentée dans le groupe AIA au temps J11 uniquement (+198 % vs contrôles ; p<0,05). La concentration de LPS n’est pas différente entre les groupes AIA et contrôles quelle que soit la phase de l’arthrite. Aucune corrélation n’a été mise en évidence entre les scores arthritiques clinique et radiographique et les taux de zonuline ou de LPS. En revanche, une corrélation négative est observée entre l’expression de l’ARNm d’IL-8 intestinale et le Sa.
Discussion |
Nos résultats complètent les travaux de Ciccia et al. (2017) montrant une augmentation des taux circulants et une surexpression intestinale de zonuline chez les patients SpA. Cette PI n’est ni associée à une augmentation de la TB, ni corrélée à l’atteinte arthritique. Si l’absence de TB était confirmée, le passage des antigènes bactériens par voie lymphatique et non par voie systémique est une des hypothèses avancées.
Conclusion |
Nos données suggèrent qu’une augmentation de la perméabilité intestinale survient avant le développement de l’arthrite et de l’inflammation intestinale dans le modèle AIA.
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Vol 87 - N° S1
P. A33-A34 - décembre 2020 Regresar al númeroBienvenido a EM-consulte, la referencia de los profesionales de la salud.
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