L’ostéoporose urémique est une composante récente des troubles minéraux et osseux associés à la maladie rénale chronique (MRC). Les toxines urémiques (TU) sont des solutés s’accumulant dans le sérum et les tissus des patients atteints de MRC. Parmi elles, les toxines urémiques liées aux protéines, telles que l’indoxylsulfate (IxS) ou le p-cresylsulfate (pCS) sont mal épurées par la dialyse. In vitro, l’IxS engendre une résistance osseuse à la PTH et inhibe les ostéoblastes et le pCS induit un dysfonctionnement ostéoblastique en activant les voies JNK et MAPK p38. L’objectif de cette étude est d’étudier :

– la corrélation entre les concentrations en TU au moment de la transplantation et la densité minérale osseuse (DMO) ;

– l’association entre les concentrations de TU et le gain de DMO à 1 an de la transplantation ;

– l’association entre les concentrations de TU et la survenue de fractures.

Les patients ayant eu une transplantation rénale entre le 1er janvier 2012 et le 15 juin 2018 ainsi qu’une ostéodensitométrie à 1 mois (M1) et à 12 mois (M12) de la greffe ont été inclus dans cette étude de cohorte rétrospective. Les concentrations sériques de 7 TU (pCS, 3-carboxy-4-methyl-5-propyl-furanpro-pionic acid (CMPF), p-cresylglucuronide (pCG), IxS, hippuric acid (HA), trimethylamine-N-oxide (TMAO) et indole-3-acetic acid (IAA)) au moment de la transplantation ont été mesurées en spectrométrie de masse. Des corrélations ont été réalisées entre les concentrations en TU et la DMO à M1, des mesures d’association ont été réalisées entre les concentrations en TU et le gain de DMO à 1 an d’une part, et la survenue de fracture d’autre part. Ces analyses ont été stratifiées sur l’âge, le sexe, la présence d’une ostéopathie adynamique (OAD).

Au total, 310 patients ont été inclus. La moyenne d’âge était de 51,1±12,8 ans avec une majorité d’hommes (62,6 %). L’étiologie principale de la néphropathie était la glomérulonéphrite chronique (29,3 %). Trente-neuf patients (12,6 %) étaient atteints d’OAD. À M1, 184 (59,4 %) patients avaient une DMO normale au rachis lombaire, au col fémoral et à la hanche totale, 107 (34,5 %) étaient ostéopéniques et 19 (6,1) étaient ostéoporotiques à au moins l’un des 3 sites. Cent cinquante-six (50,3 %) ont eu un gain de densité minérale osseuse à M12. Quatre (1,3 %) patients ont présenté une fracture ostéoporotique dans l’année suivant la greffe. Les concentrations en TU étaient largement supérieures à celles retrouvées chez le sujet normorénal (pCS : 16,1μg/mL [9,02–250][9,02–25,60] vs 6,6±3,7 ; IxS : 19,80μg/mL [12,82–28,32] vs 0,5±0,3 respectivement). Il n’existait pas de corrélation entre les concentrations de chaque TU et la DMO à M1. Il n’y avait pas d’association ni entre les concentrations en TU et le gain de densité minérale osseuse à M12 ni entre les concentrations en TU et la survenue de fractures.

L’effet néfaste des concentrations élevées en TU, déjà connu au niveau cardiovasculaire, n’a pas été mis en évidence au niveau osseux dans cette étude. Les concentrations très élevées en TU retrouvées dans l’ensemble de la population et leur très grande variabilité ont pu masquer cet effet éventuel. Néanmoins, une étude histomorphométrique osseuse a montré une association positive entre les concentrations d’IxS et le taux de formation osseuse suggérant un rôle protecteur de cette TU [1Barreto F.C., Barreto D.V., Canziani M.E.F., Tomiyama C., Higa A., Mozar A., y al. Association between indoxyl sulfate and bone histomorphometry in pre-dialysis chronic kidney disease patients J Bras Nefrol 2014 ;  36 : 289-296

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Des concentrations initiales très élevées en TU ne semblent pas être néfastes pour l’os chez les patients transplantés rénaux.