Le syndrome de Sjögren primaire (SSp) est une maladie auto-immune multi-organe touchant principalement les glandes exocrines et caractérisée par une hyperactivité des lymphocytes B (LB). Aucun traitement systémique approuvé n’est disponible. Le ianalumab (VAY736) est un anticorps monoclonal IgG1 entièrement humanisé anti- BAFF récepteur, permettant ainsi une action double et ciblée pour le traitement du SSp : la déplétion directe des LB (cytotoxicité dépendant des anticorps, ADCC) et l’inhibition de BAFF qui augmente après la déplétion B. Cette étude de phase 2b vise à établir le rapport dose-effet de plusieurs doses de VAY736, avec comme critère primaire la variation entre la baseline (BL) et la semaine (S) 24 du score ESSDAI (EULAR Sjogren's Syndrome Disease Activity index). Nous rapportons ici les résultats d’efficacité et de tolérance à S24. L’étude se poursuit par une seconde période de traitement en aveugle jusqu’à S52.

190 patients avec un SSp ont été randomisés 1 :1 :1 :1 pour des administrations s.c. de placebo (PBO) ou l’une des 3 doses de VAY736 (5/50/300mg) avec 250mg IV de méthylprednisolone en prémédication avant la 1e dose. Les patients devaient remplir les critères AECG (American European Consensus Group) du SSp, anti-Ro/SSA positifs, ESSDAI ≥6 (7/12 domaines : glandulaire, articulaire, ganglions, constitutionnel, cutané, hématologique, biologique) et un ESSPRI (EULAR Sjogren's Syndrome Patient Reported Index) ≥5. Les analyses statistiques comprennent un modèle MCP (multiple comparison procedures) pour évaluer le rapport dose-effet sur les variations de l’ESSDAI (12 domaines) depuis la BL et une analyse des répondeurs pour calculer la proportion de patients avec une amélioration ≥3 points de l’ESSDAI comme analyse secondaire. Les critères secondaires comprennent ESSPRI, FACIT-F, PGA et PhGA (Patient's et Physician's Global Assessments), SF-36, flux salivaire stimulé (FSs) et test de Schirmer.

Le critère primaire a été atteint avec un rapport dose-effet statistiquement significatif sur l’ESSDAI. La réduction la plus importante de l’ESSDAI à S24 est de 1,92 points pour le VAY736 300mg par rapport au PBO. Les analyses secondaires 300mg vs PBO sur l’ESSDAI montrent un taux de répondeurs de 42/47 (89,4 %) vs 30/49 (61,2 %), une différence de 28,1 % (p=0,0019), aucune différence n’est observée pour 5mg et 50mg vs PBO. De même, la variation depuis la BL du PhGA est significative entre VAY736 300mg et PBO (p=0,022). Une tendance à l’amélioration est observée à S24 sur le FSs pour VAY736 300mg vs PBO (p=0,092). Cependant, les critères secondaires d’efficacité ESSPRI et FACIT-F ne montrent pas d’amélioration par rapport au PBO. Les réponses au PBO sont globalement élevées. L’incidence des effets indésirables est comparable entre les groupes, excepté les réactions au site d’injection plus fréquentes, majoritairement légères et dépendantes de la dose de VAY736.

Le critère primaire évaluant l’ESSDAI a été atteint, montrant un rapport dose-effet statistiquement significatif pour le ianalumab avec une amélioration cliniquement importante par rapport au placebo avec la dose la plus élevée. Le profil de tolérance préliminaire est bon. Les prochaines analyses seront ciblées sur la PK et l’immunogénicité, le flux salivaire et lacrymal, l’exploration des domaines de l’ESSDAI et sur la période de traitement en aveugle jusqu’à la semaine 52.