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Effects of ω-3 PUFA and ascorbic acid combination on post-resuscitation myocardial function - 19/12/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110970 
Cheng Cheng a, b, 1, 2, Hui Li b, c, 1, 2, Lian Liang b, Tao Jin b, Guozhen Zhang b, Jennifer L. Bradley b, Mary Ann Peberdy b, d, Joseph P. Ornato b, e, Dayanjan S. Wijesinghe f, g, h, 1, , Wanchun Tang b, e, 1,
a Department of Cardiology, The Second Hospital of Anhui Medical University, Hefei, China 
b Weil Institute of Emergency and Critical Care Research, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA 
c Department of Intensive Care Unit, The Second Hospital of Anhui Medical University, Hefei, China 
d Departments of Internal Medicine and Emergency Medicine, Virginia Commonwealth University Health System, Richmond, VA, USA 
e Department of Emergency Medicine, Virginia Commonwealth University Health System, Richmond, VA, USA 
f School of Pharmacy, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA 
g Institute for Structural Biology, Drug Discovery and Development, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA 
h Da Vinci Center, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA 

Corresponding author at: Weil Institute of Emergency and Critical Care Research at VCU, Box 980266, Sanger Hall, 1101 E Marshall St, Richmond, VA, 23298-0279, USA.Weil Institute of Emergency and Critical Care Research at VCUBox 980266, Sanger Hall, 1101 E Marshall StRichmondVA23298-0279USA⁎⁎Corresponding author at: School of Pharmacy, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA.School of PharmacyVirginia Commonwealth UniversityRichmondVAUSA

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Graphical abstract




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Highlights

ω-3 PUFA and AA suppress lipid peroxidation; improve myocardial function.
ω-3 PUFA or AA treatment improves outcomes in a rat model of cardiac arrest.
A combination of ω-3 PUFA and AA therapy shows a synergy effect.
ω-3 PUFA or AA is a potential new therapeutic during cardiopulmonary resuscitation.

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Abstract

Accumulating evidence demonstrated that administration of ω-3 polyunsaturated fatty acid (ω-3 PUFA) or ascorbic acid (AA) following cardiac arrest (CA) improves survival. Therefore, we investigate the effects of ω-3 PUFA combined with AA on myocardial function after CA and cardiopulmonary resuscitation (CPR) in a rat model.

Thirty male rats were randomized into 5 groups: (1) sham; (2) control; (3) ω-3 PUFA; (4) AA; (5) ω-3 PUFA + AA. Ventricular fibrillation (VF) was induced and untreated for 6 min followed by defibrillation after 8 min of CPR. Infusion of drug or vehicle occurred at the start of CPR. Myocardial function and sublingual microcirculation were measured at baseline and after return of spontaneous circulation (ROSC). Heart tissues and blood were collected 6 h after ROSC. Myocardial function and sublingual microcirculation improvements were seen with ω-3 PUFA or AA compared to control after ROSC (p < 0.05). ω-3 PUFA + AA shows a better myocardial function than ω-3 PUFA or AA (p < 0.05). ω-3 PUFA or AA decreases pro-inflammatory cytokines, cTnI, myocardium malondialdehyde (MDA) and 4-hydroxynonenal (4-HNE) modified proteins compared to control (p < 0.05). ω-3 PUFA and AA combined have lower MDA and 4-HNE modified proteins than alone (p < 0.05). ω-3 PUFA or AA treatment reduces the severity of post-resuscitation myocardial dysfunction, improves sublingual microcirculation, decreases lipid peroxidation and systemic inflammation in the early phase of recovery following CA and resuscitation. A combination of ω-3 PUFA and AA treatment confers an additive effect in suppressing lipid peroxidation and improving myocardial function.

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Abbreviations : CO, EF, MFI, MPI, MDA, PVD, ROSC, SOD, 4-HNE

Keywords : ω-3 Polyunsaturated fatty acid, Ascorbic acid, Post-resuscitation, Myocardial function, Myocardial ischemia/reperfusion injury


Esquema


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