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Oral delivery of fish oil in oil-in-water nanoemulsion: development, colloidal stability and modulatory effect on in vivo inflammatory induction in mice - 19/12/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110980 
Débora S. Santos a, José Athayde V. Morais a, Ísis A.C. Vanderlei b, Alexandre S. Santos c, Ricardo B. Azevedo a, Luís A. Muehlmann a, Osmindo R.P. Júnior d, Márcia R. Mortari b, Jaqueline R. da Silva a, Sebastião W. da Silva c, João P.F. Longo a,
a Nanobiotechnology Laboratory, Genetics & Morphology Department, Institute of Biological Science, University of Brasilia, Brasília, 70910-900, Brazil 
b Neuropharmacology Laboratory, Physiological Sciences Department, Institute of Biological Science, University of Brasilia, Brasília, 70910-900, Brazil 
c Optical Spectroscopy Laboratory, Institute of Physics, University of Brasilia, Brasília, 70910-900, Brazil 
d Toxinology Laboratory, Physiological Sciences Department, Institute of Biological Science, University of Brasilia, Brasília, 70910-900, Brazil 

Corresponding author.

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Graphical abstract

We designed a dietary supplement strategy based on a nanoemulsified formulation of fish oil that was able to improve the absorption of hydrophobic fish oil in the gastrointestinal tract and thus modulate the initial stages of the inflammatory response. The present study demonstrated that a fish oil lipid nanoemulsion favored absorption and contributed to the modulation of inflammatory disorders in experimental models, thus signaling a preventive dietary approach.




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Highlights

Hydrophobic fish oil capsules were emulsified in a NEW3 nanoemulsion.
The oral delivery of fish oil nanoemulsion effectively reduced the gastric emptying time of fish oil.
The oral diet with the nanoemulsion NEW3 showed responses in the modulation of inflammatory reactions.
The fish oil nanoemulsion decreased neutrophil infiltration.

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Abstract

To improve the oral absorption of fish oil and test its anti-inflammatory effect, a fish oil nanoemulsion was developed using cis-4,7,10,13,16,19-docosahexaenoic fatty acid as a biomarker for oral administration. The colloidal stability tests of the fish oil nanoemulsion showed an average size of 155.44 nm ± 6.46 (4 °C); 163.04 nm ± 9.97 (25 °C) and polydispersity index 0.22 ± 0.02 (4 °C), 0.21 ± 0.02 (25 °C), indicating systems with low polydispersity and stable droplets. The fish oil nanoemulsion did not alter the cell viability of the RAW 264.7 macrophages and, at a concentration of 0.024 mg/mL, was kinetically incorporated into the cells after 18 h of contact. The nanoemulsion was maintained in the gastrointestinal region for a significantly shorter period of time (p ≤ 0.05) compared to the intake of fish oil in free form. Inflammatory tests demonstrated that nanoemulsion and fish oil showed less (p ≤ 0.05) neutrophil infiltration after 24h of sepsis induction and there was a significant reduction (p ≤ 0.05) in the volume of paw edema in female adult Balb/c mice who received the nanoemulsion diet compared to the other experimental groups (control, formalin, fish oil and sunflower oil). These results indicate that the fish oil nanoemulsion was significantly effective in the dietary conditions tested here, presenting satisfactory responses in the modulation of inflammatory disorders, demonstrating interesting and beneficial nutraceutical effects.

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Abbreviations : 5-LOX, AA, BBS, COX, DHA, DLS, EPA, FM, FO, HPLC, LOX, LPS, LTB4, MPO, NaCl, NE-blank, NEW3, PGE2, PGE3, PUFAs, RTCA, SEM, SO, TAG, TXA3, XDIR

Keywords : Fish oil nanoemulsion, Oral absorption, Inflammatory treatment


Esquema


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