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Inhibiting RRM2 to enhance the anticancer activity of chemotherapy - 19/12/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110996 
Yaqiong Zhan a, Lushun Jiang a, Xuehang Jin a, Shuaibing Ying a, Zhe Wu a, Li Wang b, Wei Yu a, Jiepeng Tong a, Li Zhang a, Yan Lou a, Yunqing Qiu a,
a State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Disease, National Clinical Research Center for Infectious Diseases, Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, Zhejiang Provincial Key Laboratory for Drug Clinical Research and Evaluation, The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, 79 QingChun Road, Hangzhou, Zhejiang 310000, People’s Republic of China 
b The Department of Rehabilitation Medicine, The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, 79 QingChun Road, Hangzhou, Zhejiang, 310000, People’s Republic of China 

Corresponding author.

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Highlights

RRM2 can be used as a biomarker of chemotherapy response and prognosis.
RRM2 is upregulated by gene, transcriptional and post-transcriptional levels.
Overexpression of RRM2 facilitates DNA damage repair and affects signaling pathway.
SiRNA, RRM2 inhibitors and kinase inhibitors suppress RRM2 expression or activity.

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Abstract

RRM2, the small subunit of ribonucleotide reductase, is identified as a tumor promotor and therapeutic target. It is common to see the overexpression of RRM2 in chemo-resistant cancer cells and patients. RRM2 mediates the resistance of many chemotherapeutic drugs and could become the predictor for chemosensitivity and prognosis. Therefore, inhibition of RRM2 may be an effective means to enhance the anticancer activity of chemotherapy. This review tries to discuss the mechanisms of RRM2 overexpression and the role of RRM2 in resistance to chemotherapy. Additionally, we compile the studies on small interfering RNA targets RRM2, RRM2 inhibitors, kinase inhibitors, and other ways that could overcome the resistance of chemotherapy or exert synergistic anticancer activity with chemotherapy through the expression inhibition or the enzyme inactivation of RRM2.

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Abbreviations : RRM2, RRM2b, RRM1, 3-AP, RNR, dNTPs, CDK, 3′UTR3′, EGFR, AKT, ERK, siRNA, ITGB1, HIF-1, STAT, AP-1, CREB, NF-κB, Chk1, ATR, LncRNA, 5-FU, NF-Y, HDAC, Smac, NSCLC, DOX, Didox

Keywords : Ribonucleotide reductase subunit M2, Chemotherapy, Chemoresistance, Small interfering RNA, RRM2 inhibitors, Kinase inhibitors


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