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Pre-clinical investigation of STAT3 pathway in bladder cancer: Paving the way for clinical translation - 19/12/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.111077 
Sepideh Mirzaei a, Mohammad Hossein Gholami b, Mahmood Khaksary Mahabady c, Noushin Nabavi d, Amirhossein Zabolian e, Seyed Mohammad Banihashemi e, Amirabbas Haddadi e, Maliheh Entezari f, Kiavash Hushmandi g, Pooyan Makvandi h, Saeed Samarghandian i, Ali Zarrabi j, , Milad Ashrafizadeh j, k, , Haroon Khan l,
a Department of Biology, Faculty of Science, Islamic Azad University, Science and Research Branch, Tehran, Iran 
b Faculty of Veterinary Medicine, Kazerun Branch, Islamic Azad University, Kazerun, Iran 
c Anatomical Sciences Research Center, Institute for Basic Sciences, Kashan University of Medical Sciences, Kashan, Iran 
d Research Services, University of Victoria, Victoria, BC, V8W 2Y2, Canada 
e Young Researchers and Elite Club, Tehran Medical Sciences, Islamic Azad University, Tehran, Iran 
f Department of Genetics, Faculty of Advanced Science and Technology, Tehran Medical Sciences, Islamic Azad University, Tehran, Iran 
g Department of Food Hygiene and Quality Control, Division of Epidemiology & Zoonoses, Faculty of Veterinary Medicine, University of Tehran, Tehran, Iran 
h IstitutoItaliano di Tecnologia, Centre for Micro-BioRobotics, viale Rinaldo Piaggio 34, 56025, Pontedera, Pisa, Italy 
i Department of Basic Medical Sciences, Neyshabur University of Medical Sciences, Neyshabur, Iran 
j Sabanci University Nanotechnology Research and Application Center (SUNUM), Tuzla, 34956, Istanbul, Turkey 
k Faculty of Engineering and Natural Sciences, Sabanci University, OrtaMahalle, ÜniversiteCaddesi No. 27, Orhanlı, Tuzla, 34956, Istanbul, Turkey 
l Department of Pharmacy, Abdul Wali Khan University, Mardan, 23200, Pakistan 

Corresponding authors.

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Highlights

Bladder cancer still remains one of the leading causes of death worldwide.
STAT3 is under attention in cancer therapy due to its capability in promoting cancer proliferation and metastasis.
STAT3 hyperactivation ensures metastasis and growth of bladder cancer cells
Anti-tumor compounds down-regulate STAT3 expression in bladder cancer suppression.
Long non-coding RNAs, microRNAs, circular RNAs, and EZH2 regulate STAT3 expression in bladder cancer.

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Abstract

Effective cancer therapy requires identification of signaling networks and investigating their potential role in proliferation and invasion of cancer cells. Among molecular pathways, signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) has been of importance due to its involvement in promoting proliferation, and invasion of cancer cells, and mediating chemoresistance. In the present review, our aim is to reveal role of STAT3 pathway in bladder cancer (BC), as one of the leading causes of death worldwide. In respect to its tumor-promoting role, STAT3 is able to enhance the growth of BC cells via inhibiting apoptosis and cell cycle arrest. STAT3 also contributes to metastasis of BC cells via upregulating of MMP-2 and MMP-9 as well as genes in the EMT pathway. BC cells obtain chemoresistance via STAT3 overexpression and its inhibition paves the way for increasing efficacy of chemotherapy. Different molecular pathways such as KMT1A, EZH2, DAB2IP and non-coding RNAs including microRNAs and long non-coding RNAs can function as upstream mediators of STAT3 that are discussed in this review article.

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Abbreviations : STAT3, IL-6, APRF, SH2, ER, miR, BC, EGF, IFN, SOCS, PIAS, PTPass, APR, BK, MMP-2, KP, TCC, SCC, COX-2, PGE2, Pae, RPA, TME, Gln, TCA, EZH2, Msi2, PLC, LDH, RORC, EGFR, EMT, IDO1, lncRNAs, circRNAs, RACGAP1, ES1, ESR1, DANCR, CCR7

Keywords : Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), Bladder cancer, MicroRNA, LncRNA, Metastasis, Chemoresistance


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