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Antivirulence activity and in vivo efficacy of a thiazole derivative against candidiasis - 29/05/21

Doi : 10.1016/j.mycmed.2021.101134 
Nívea Pereira de Sá a, b, Patrícia Pimentel de Barros c, e, Juliana Campos Junqueira c, Aline Dias Valério a, Cleudiomar Inácio Lino d, Renata Barbosa de Oliveira d, Carlos Augusto Rosa a, Susana Johann a,
a Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Antônio Carlos, 6627, PO Box 486, 31270-901 Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil 
b Department of Microbiology and Immunology, Stony Brook University, Stony Brook, NY, United States 
c Departamento de Biociências e Diagnóstico Bucal, Instituto de Ciência e Tecnologia, Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho”, São José dos Campos, São Paulo, Brazil 
d Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil 
e Postgraduate Program in Nursing, University of Guarulhos, São Paulo, Brazil 

Corresponding author.

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Abstract

Candida albicans is a pathogen equipped with a variety of commensal and virulence traits that help it colonize the microbiota and invade host tissue during infection. In this study, we investigated the potential anticandidal activity of 3-[2-(4-(4-methoxyphenyl)thiazol-2-yl)hydrazino)]butan-1-ol (MT), a thiazolylhydrazone compound synthesized by our group, and identified it as a promising antifungal agent. The activity of MT was evaluated in vitro and in vivo against C. albicans as well as its ability to inhibit virulence factors. For this, the ability of MT to inhibit the adhesion of C. albicans to human buccal epithelial cells and biofilm formation and filamentation was tested. In addition, the potential in vivo activity of MT was evaluated in murine models of oral candidiasis.

Our results confirmed the antifungal activity of MT, with a minimal inhibitory concentration range of 0.5–2 µg/mL. Indeed, MT treatment in vitro decreased the expression of C. albicans genes involved in biofilm formation and morphogenesis and encoding hydrolytic enzymes, which was also confirmed through phenotypic observations. In addition, MT promoted a decrease in the colony forming units recovered from the tongues of mice with oral candidiasis. In this work, we present a potent antivirulence compound that shows potential for candidiasis therapy, especially for topical use.

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Keywords : Antifungal, Candida albicans, Thiazole, Virulence, Biofilm, Filamentation


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Vol 31 - N° 2

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